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美国生殖医学学会(ASRM)是一个非营利性的多学科组织,作为国际公认的生殖医学领域权威组织,它致力于促进生殖医学的科学和实践发展。

ASRM年会是生殖医学领域规模最大、最具影响力的国际会议,大会主题涵盖生殖医学与技术的前沿资讯,旨在满足医护人员对教育和知识需求。

上届ASRM年会有来自90多个国家的9000余名代表参会,其中墨尔本大学生物科学院教授David Gardner领衔的研究荣获了2019最佳基础科学奖[1]。

下面,就让Vincent带你了解下Gardner教授的研究吧。

1.怎么让胚胎活得更健康?

对于多囊患者而言,试管婴儿只是一种无奈的选择,如果非要走到这一步,我们希望一次成功。

但从目前的数据来看,全球试管婴儿成功率平均为30%,为此,如何在取卵前提高卵母细胞质量,如何在取卵后改善胚胎培养基的环境,如何在移植后增加妊娠及活产的成功率,成了生殖医学领域研究的重点。

众所周知,氧化应激是导致受精卵和胚胎受伤的主要原因,如果把病原体感染引起的急性炎症比作一场来去匆匆的火灾,那么由各种内外环境因素造成的慢性炎症便是小火花,它虽然不会瞬间致命,但会持续地伤害细胞。

氧化应激是无处不在的,只要我们还在吃食物和吸氧气,糖和碳水化合物便会在线粒体里氧化,用于制造热和能量。这个过程还会产生自由基,它就像上图的小火花,会使细胞逐渐走向衰老。

当然,细胞也有抵御小火花的办法,那便是抗氧化剂。

Gardner教授的研究就发现,在培养受精卵的过程中联合使用硫辛酸、乙酰半胱氨酸乙酰左旋肉碱,可以改善胚胎活力,提高妊娠率[1]。

他们团队招募了133名患者,收集了1563个中期Ⅱ卵母细胞,通过双盲随机的方式分配使用含或不含上述营养素的培养基。

Gardner教授表示,对于35岁以上群体,富含抗氧化剂的培养基组女性的妊娠率几乎是普通培养基组的2倍(50% vs 25.8%),这三种营养素可以优化受精卵的线粒体功能,促进胚胎更好地发育。

韩国江南生育中心的科学家还做过针对多囊群体的研究。不同的是,他们往培养基中添加的是褪黑素。相同的是,富含褪黑素的培养基组女性的妊娠率显著高于普通培养基组(45.7% vs 33.3%)

对此我是不感到惊讶的,因为从现有的研究来看,多囊患者确实存在氧化应激水平增加,总抗氧化能力下降的事实,而且血清左旋肉碱浓度只有健康女性的44%[2],卵泡液褪黑素浓度比健康女性低29%[3]。

很多海外生殖医疗服务宣传成功率高,其实技术核心就是在培养基里添加适量的抗氧化剂或线粒体营养素。

2.口服抗氧化剂有用吗?

Gardner教授关注的是胚胎培养环节,我们关注的是自然排卵和怀孕,所以我们更关心口服抗氧化剂有没有效。

β-胡萝卜素、维生素C和维生素E是直接抗氧化剂,这类传统的抗氧化剂没有表现出提高排卵率或妊娠率的功效,而且过量摄入有促氧化的风险,例如β-胡萝卜素增加了吸烟者患肺癌的风险,维生素E增加了全因死亡率。

姜黄素、原花青素和白藜芦醇是天然的抗氧化剂,它们也许会轻微地改善代谢方面的问题,例如血糖、胰岛素和血脂等,但还没有研究表明它们可以提高排卵率或妊娠率。

硫辛酸、褪黑素、辅酶Q10、左旋肉碱和谷胱甘肽(乙酰半胱氨酸可以促进谷胱甘肽的合成)属于内源性抗氧化剂(意思是身体自己能够合成),已有一些随机对照试验表明它们能改善排卵率和妊娠率(尽管只有少部分人有效),但确实显示出了一定的功效,这可能和个体对营养素的生物利用度差异有关。

通常情况下我不建议长期补充大量直接抗氧化剂,过量补充的危害非常大。

而植物来源的抗氧化剂吸收率通常很差,像姜黄素和白藜芦醇这种,可能100个人里头就只有1个人的肠道吸收良好,有效率低也就不足为奇了。

相比之下,内源性抗氧化剂我是用得最多的,很多研究所指的对多囊患者有益的抗氧化剂也在这个类别里。

其中硫辛酸又被称作抗氧化剂之母、万能的抗氧化剂,因为它能使谷胱甘肽和辅酶Q10等抗氧化剂再生。

这就不难解释,为什么体外实验时添加硫辛酸的效果总是那么好。

目前已有好几篇基于人的临床试验表明,硫辛酸有改善糖代谢的作用,多国的食药监也已批准静脉注射硫辛酸用于治疗糖尿病神经病变。

需要说明的是,口服硫辛酸的效果要弱得多。

3.不要本末倒置

合理使用抗氧化剂未尝不可,但如果你想单靠抗氧化剂来对抗小火花,那绝对是不行的。

高糖、高糖化终产物的饮食会促进小火花的产生,我们希望减少火种,而不是看到火灾后再来补救。

很多人是想着饱餐一顿后来点抗氧化、抗糖化,都是亡羊补牢,但我们是不是应该未雨绸缪更好呢?

富含蔬菜、水果、豆类、坚果、海产品和特级初榨橄榄油的饮食可以补充到很多天然抗氧化剂,低糖、低GI、低AGEs饮食就能从源头上减少小火花,这岂不是更正确的选择?


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参考文献:

[1] https://www.asrm.org/resources/research-grants-and-awards/asrm-scientific-congress-abstract-awards/srbt-basic-and-clinical-science-awards/

[2] Gardner DK, Kuramoto T, Tanaka M, Mitzumoto S, Montag M, Yoshida A. Prospective randomized multicentre comparison on sibling oocytes comparing G-Series media system with antioxidants versus standard G-Series media system. Reprod Biomed Online. 2020;40(5):637-644. doi:10.1016/j.rbmo.2020.01.026

[3] emin Melahat Fenkci, Veysel Fenkci, Ozer Oztekin, Simin Rota, Nedim Karagenc, Serum total L-carnitine levels in non-obese women with polycystic ovary syndrome, Human Reproduction, Volume 23, Issue 7, July 2008, Pages 1602–1606

[4] Kim MK, Park EA, Kim HJ, et al. Does supplementation of in-vitro culture medium with melatonin improve IVF outcome in PCOS?. Reprod Biomed Online. 2013;26(1):22-29. doi:10.1016/j.rbmo.2012.10.007

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