病毒学治疗(病毒学治疗成功)病毒学治疗(病毒学治疗成功)

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病毒学治疗(病毒学治疗成功)

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前言

各位晚上好,今天咱再接再厉,继续搬运一点关于不明病因儿童肝炎的八卦。

简单来说就是,昨天晚上,又有一位咖位足够大并且专业足够对口的业界大佬坐不住了,

在推特上公开跟CDC/UKHSA唱起了反调~

这位巨咖刚好也是咱公众号经常搬运的对象之一、日内瓦大学临床病毒学教授、日内瓦大学医院新发病毒传染病研究中心扛把子——Isabella Eckerle老师。

下面就请欣赏Eckerle老师手撕UKHSA、脚踢CDC的超神发挥。

——原文,请先品鉴(往后翻,有翻译):

翻译成人话:

关于不明病因的儿童肝炎,我作为临床病毒学家的看法是:腺病毒感染假说在很多方面都有问题,并且这个假说对于临床治疗工作有很大的影响。

首先,报告里面提到的相关病例,病毒载量都很低(拍老师的画外音:UKHSA技术简报表示,CT值高于37……),而正常情况下,病毒感染性急性肝炎必然可以在血液中检出极高载量的病毒。比如甲肝、乙肝、戊肝引发的急性重度肝炎都有这个特点(丙肝病毒极少引起急性肝损伤)。其他肝嗜性病毒引发的肝炎也同理,比如说黄热病毒感染性肝炎。不存在临床表现很严重但同时病毒载量却很低的病毒性肝炎。

而现在的情况是,这些病童的肝脏活检并没有发现腺病毒,同时血液PCR检出的载量也极低。甚至某些病童只有全血PCR能检出腺病毒阳性,血浆PCR却呈阴性(拍老师的画外音:之前已经提到过,全血里面有淋巴细胞,淋巴细胞里面则可能有既往感染后休眠的腺病毒)。

这里我重申一遍:如果病毒已经在肝脏发生复制,那么就必然到处都能检出阳性——血浆可以、血清可以、组织活检也可以

更意外的是,上述病例的阳性样本甚至不足以做出全基因组测序……就我在大学医院从事十几年病毒学诊断工作的经验来说,我有印象的极少数腺病毒全身性感染患者(无一例外全部是严重免疫抑制病例),病毒载量都非常高,轻而易举就足够进行全基因组测序,也足够进行病毒分离培养(拍老师的画外音:Eckerle老师太谦虚了!他们家日内瓦大学医院可不是一般的大学医院,而是瑞士最大、欧洲数一数二的研究型医院)。

少数测序成功的病童,他们感染的绝大多数是ADV41,而众所周知,F41血清型腺病毒导致的是腹泻等肠道疾病,之前从来没有ADV41导致肝炎的记录

在没有拿到测序证据的前提下,我很难想象ADV41会突然发生嗜性转换,并导致免疫健全的儿童发生急性重度肝损伤——之前从来没有观察到这种情况——而现在,这种情况却在全球范围内同时上演,而且并不是所有病例都能检出腺病毒阳性。

现在的情况是,全球范围内的病例不能检出共同的直接病原体,并且,后急性感染期自身免疫性肝损伤的迹象却越来越明显(拍老师的画外音:Eckerle老师显然知道以色列的情况)。

于是,临床治疗方面就面临了重要选择到底是进行抗病毒治疗呢?还是进行免疫调节治疗?前者只有在病毒正在肝脏复制时才有效(拍老师的画外音:并且前后两者本质上是相互冲突的……)

所以,快速分享那些治疗成功案例的相关经验就显得非常重要。我们亟需知道到底哪些诊疗方案真正有效。因为这些病童的病情非常严重,而如果继续恶化的话,就只有少数高度专业化的医疗机构有能力进行肝移植…同时我们已经看到,在美国已经发生了多例死亡(拍老师的画外音:Eckerle老师似乎是在暗指阿拉巴马州给病童上西多福韦翻车的情况…)。

最后,还需要了解世界其他地方的腺病毒流行情况,比如欧洲不少地区都在发生腺病毒社区爆发。此外,还需要确定腺病毒的血清型,以及需要调查健康儿童全血PCR检测的阳性率(拍老师的画外音:这招绝了……健康儿童全血PCR检测作为对照控制可还行?)。

以上,搬运完毕,请各位为Eckerle老师鼓掌!

最后,现在既有肝病临床大佬唱反调(Jalali老师等),又有流行病学大佬唱反调(Gurdasani老师等),还有病毒学大佬唱反调(Eckerle老师威武!)……

不知道CDC/UKHSA这个腺病毒感染假说还能坚持多久?

啥时候安排下一只替罪羊(替罪狗)出场?

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