药物治疗瘦(治疗消瘦的药物)药物治疗瘦(治疗消瘦的药物)

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药物治疗瘦(治疗消瘦的药物)

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对于肥胖型2型糖尿病患者,控制血糖的关键,在于体重的控制。

在最新的2型糖尿病防治指南中,就将体重管理建议正式写入指南中,对超重或肥胖成人2型糖尿病患者提出了减重目标,建议减轻体重5%~10%。

因此,肥胖型2型糖尿病患者,可首选这3种具有减重作用的降糖药。

1、二甲双胍

二甲双胍从面世到现在,一直是公认的治疗2型糖尿病的首选降糖药,同时也是联用其他降糖药的基础用药。

其主要是通过减少肝脏葡萄糖输出,改善外周胰岛素抵抗,增加周围组织对胰岛素的敏感性,并抑制小肠内葡萄糖的吸收,达到降低血糖目的。

在降糖作用上,二甲双胍对2型糖尿病患者空腹及餐后高血糖均有降低作用,单独使用时不增加低血糖,同时还具有减轻体重、降低心血管风险等作用。

因此,二甲双胍尤其适合肥胖型2型糖尿病患者,在控制血糖的同时还可协助体重管理。

英国前瞻性糖尿病研究结果就表明,二甲双胍可减少肥胖的2型糖尿病患者心血管事件和死亡。

不过,二甲双胍空腹服药后,容易出现肠胃道不良反应,如恶心、呕吐、食欲减退及腹泻等。建议是从小剂量开始并逐渐加量,或是选用缓释、控释制剂,以减少不良反应的发生。

需要注意的是,肝肾功能不全、严重感染、缺氧以及接受大手术的患者禁用。另外,长期服用的2型糖尿病患者,还需要适当补充维生素B12

2、GLP-1受体激动剂

GLP-1受体激动剂,主要是通过与胰高糖素样肽-1受体结合,抑制胰高糖素分泌、促进胰岛素分泌,而达到降低血糖的目的。

其促进胰岛素分泌,具有葡萄糖浓度依赖性质。即体内葡萄糖浓度高,刺激生成的胰岛素分泌就多;体内葡萄糖浓度低,刺激生成的胰岛素分泌就少。所以,单独使用不会增加低血糖风险。

除此外,GLP-1受体激动剂还能够延缓胃排空,通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。

因此,能够显著减轻体重,同时对血压、血脂也有降低作用,尤其适用于胰岛素抵抗、腹型肥胖的2型糖尿病患者。

目前我国上市的GLP-1受体激动剂,主要有艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽和贝那鲁肽,属于皮下注射用。

常见不良反应也是胃肠道反应,如:恶心呕吐、消化不良、腹泻等,不过可随治疗时间延长逐渐减轻。

需要注意的是,1型糖尿病患者、糖尿病酮症酸中毒者、妊娠及哺乳期妇女、甲状腺功能异常、炎症性肠胃病等患者,禁用。

3、SGLT-2抑制剂

SGLT-2抑制剂,即钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂,主要是通过抑制肾脏肾小管对葡萄糖的重吸收,促进尿葡萄糖排泄,从而降低血糖。

在降糖作用,其降低糖化血红蛋白(HbA1c)幅度大约为0.5%~1.0%;减轻体重1.5~3.5 kg。

更为关键的是,SGLT-2抑制剂还具有降血压、降血酸的作用,同时兼具肾脏、心血管保护作用。而减轻体重上,对减少内脏脂肪作用较好。

因此,很适用于超重或肥胖型2型糖尿病患者,降糖、减轻体重,同时兼具多重好处。

目前,我国批准临床使用的SGLT-2抑制剂,主要有达格列净、恩格列净和卡格列净。

不过需要注意的是,SGLT-2抑制剂常见不良反应为生殖泌尿道感染。因此建议服用过程中,注意多喝水,保持尿道清洁,对于重度肾功能不全患者不建议使用。

这3种降糖药都具有较好的降糖及减重作用,同时还具有显著降低心血管风险的作用。而二甲双胍,必要时还可与GLP-1受体激动剂或SGLT-2抑制剂联用,增强降糖、减重及心血管获益效果。

在最新指南中就有提到:

1、合并动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)或心血管风险高危的2型糖尿病患者,不论其HbA1c是否达标,只要没有禁忌证,都应在二甲双胍的基础上加用具有ASCVD获益证据的GLP-1受体激动剂或SGLT-2抑制剂。

2、合并慢性肾脏病(CKD)或心衰的2型糖尿病患者,不论其HbA1c是否达标,只要没有禁忌证,都应在二甲双胍的基础上加用SGLT-2抑制剂。合并CKD的2型糖尿病患者,如不能使用SGLT-2抑制剂,可考虑选用GLP-1受体激动剂。

因此,对于心血管疾病风险较高、或合并有慢性肾脏病、心衰的2型糖尿病患者,也可优先选择这3种降糖药。

参考资料:

[1] 中华医学会糖尿病学分会,中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.

[2] 冯聪,李玲. SGLT-2抑制剂治疗2型糖尿病的研究进展[J]. 实用药物与临床,2019,22(07):673-676.

[3] 杨文嘉,刘思颖,纪立农. 不同胰升血糖素样肽1受体激动剂类药物心血管结局研究差异及其在临床治疗中的指导意义[J]. 中国糖尿病杂志,2021,29(03):233-240.

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