NCR治疗(ncr医学)

第61届美国血液学会（ASH）年会

近几年，多发性骨髓瘤的治疗发展迅速，患者的总生存期也得到很大改善。2019年12月7-10日，第61届美国血液学会(ASH)年会即将于美国奥兰多召开，许多新药及新方案的临床研究结果即将在大会上公布，其中一项将elotuzumab、来那度胺和地塞米松(ERd)三药联合方案与自体造血干细胞移植联合用于新诊断的多发性骨髓瘤患者的临床研究被选为大会口头报告，让我们抢先了解一下。

研究背景

无论是否使用糖皮质激素，蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节药物(IMiDs)等新药的引入都彻底改变了多发性骨髓瘤(MM)的治疗方法(tx)，提高了MM患者的存活率。IMiDs/PI三药联合方案如 VRD (硼替佐米、来那度胺、地塞米松)、VTD (硼替佐米、沙利度胺、地塞米松)或KRD (卡非佐米、来那度胺、地塞米松)是适合移植患者的首选诱导治疗方案。但是，PI常出现特有的安全事件，如周围神经病变(PN)或可影响生活质量的心脏问题。

Elotuzumab(埃罗妥珠单抗)是一种具有双重作用机制的单克隆抗体(标记MM细胞，通过结合SLAMF7激活NK细胞)。elotuzumab、来那度胺和地塞米松(ERd)联合方案的疗效可且耐受性良好，被FDA批准用于治疗复发性MM患者。本研究旨在确定将ERd方案纳入适合移植患者群体的可行性。

研究方法

本研究纳入计划进行自体造血干细胞移植(ASCT) 且需要化疗的新诊断的多发性骨髓瘤(NDMM)患者。以28天为一个治疗周期，患者分别在第1、2个周期的第1、8、15、22天和第3、4个周期的第1、15天静脉注射elotuzumab 10 mg/kg。在每个诱导周期的第1-21天口服来那度胺25mg每日一次。地塞米松与elotuzumab同时静脉注射(静注前3-24小时口服28mg，与elotuzumab同时静注8mg)，并在第3、4个周期的第8、22天口服40mg。在完成4个诱导周期后，患者继续进行动员和ASCT，但对于拒绝移植的患者，如果研究者认为患者可以获益，则允许患者直接进行巩固和维持治疗。

ASCT后70-120天，给予4个周期巩固治疗(剂量与诱导治疗的第3-4个周期相似，但来那度胺剂量为15mg。在随后的维持治疗中，患者在每个周期的第1天静脉注射elotuzumab 20 mg/kg，第1-21天口服来那度胺10mg +/- 5 mg，静脉注射elotuzumab前地塞米松28 mg口服 / 8 mg静脉注射，维持治疗最多持续24个月。

主要终点为诱导可行性比率(IFR)，定义为成功完成4个周期的ERd方案诱导治疗并能够启动ASCT的患者百分比。次要终点为完全缓解率(≥nCR)、总缓解率(≥PR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。根据CTCAE V4标准评估不良事件(AE)，使用修订的IMWG标准评估疗效。

研究结果

共纳入52名患者：男性占56%，中位年龄为61岁，RISS III期占12%，高危细胞遗传学特征[17p del, t(4;14)，和/或t(14;16)]患者占21%。到目前为止，26名(50%)患者仍在积极治疗中。4名患者符合移植条件但拒绝移植，未被纳入IFR计算。IFR为69%，最佳总缓解率(ORR)为92% (69%≥VGPR)。中位随访时间为20个月，所有患者的中位PFS和OS尚未达到。18个月的PFS和OS分别为83%和89%。

最常见的AE为疲劳(59.6%)、腹泻(42.3%)和恶心(42.3%)。29%的患者发生PN，所有事件均≤2级。20例患者中发生了28起严重不良事件(SAE)，其中12起与治疗相关。1例患者既往无心脏相关疾病史，在接受治疗后出现心力衰竭导致死亡。

29%为高危(HR)患者(定义为RISS III期或具有高危细胞遗传学特征)，29%为标危(SR)患者 (RISS I期且无高危细胞遗传学特征)。HR患者的最佳ORR为87% (67% VGPR)，SR患者的最佳ORR为93% (53% VGPR)；HR患者的IFR为57%，SR患者的IFR为64%。HR患者的PFS和OS中位数分别为20.5个月和22.0个月, SR患者的PFS和OS中位数尚未达到。

结论

ERd诱导、巩固和维持治疗与ASCT联合应用于适合移植的NDMM患者是可行的，且耐受性良好。尽管所有患者的ORR高，但高危患者的PFS和OS较低。本研究结果支持在标危NDMM患者中继续评估该方案。

医脉通编译整理自：

https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper130277.html