FL治疗指征(fl治疗是什么意思)FL治疗指征(fl治疗是什么意思)

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FL治疗指征(fl治疗是什么意思)

FL治疗指征(fl治疗是什么意思)

近年来,众多新药的出现为滤泡性淋巴瘤(FL)的治疗格局带来了较大改变,其中新型抗CD20单抗奥妥珠单抗已在FL的多项研究中展示出显著的疗效优势。今年在EHA和ASCO大会上公布的GAZELLE研究结果则进一步证实了奥妥珠单抗治疗FL的安全性。奥妥珠单抗近期已在国内获批用于初治FL患者的治疗,将为广大FL患者带来更多的治疗希望。医脉通特邀空军军医大学西京医院梁蓉教授新疆医科大学附属肿瘤医院淋巴瘤科杨顺娥教授就初治FL患者的治疗新思路与各位医生同道进行分享。


医脉通: 能否请您结合自身经验和中心数据介绍一下初治FL的治疗现状,FL一线治疗目前有哪些值得探索的方向?


梁蓉 教授

FL是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL),我中心每年收治100余例FL患者,生存情况与国内水平相当。目前FL一线治疗是根据患者分期进行分层治疗,I/II期FL患者的治疗目的是达到治愈,主要采用以放疗为基础的治疗方案;对于部分年龄较轻、基础情况较好的患者,可在放疗的基础上联合化疗,但是否有必要开展包括维持治疗在内的系统性治疗仍存在争议。


大部分FL患者确诊时为III/IV期,这部分患者无法完全治愈,会反复复发,因此其治疗目标是尽可能延长患者的无进展生存期(PFS),从而延长总生存期(OS),让患者获得更好的生存质量。对于存在治疗指征的FL患者,以往主要采用以利妥昔单抗为基础的免疫化疗方案,如今有关FL一线治疗药物的探索层出不穷,如:新型抗CD20单抗奥妥珠单抗、来那度胺、泊马度胺等。FL一线治疗的探索方向正在逐渐从优化治疗方案转变为优化治疗药物,通过新药联合方案改善初治FL患者的预后。


医脉通:FL患者一线治疗有哪些值得关注的研究进展呢?


梁蓉 教授

众多新药的出现为FL的一线治疗带来较大的改变,其中最值得关注的是首个人源化、糖基化工程改造的II型抗CD20单抗奥妥珠单抗,奥妥珠单抗的应用使得FL一线治疗的疗效得到进一步提升。GALLIUM研究对比了利妥昔单抗联合化疗方案和奥妥珠单抗联合化疗方案在初治FL患者中的疗效。研究结果显示,奥妥珠单抗联合化疗方案显著延长FL患者的PFS,使初治滤FL患者的疾病进展或死亡风险降低32%,延长随访仍然显示出PFS的持续获益(5年PFS率:70.5% vs 63.2%;HR=0.76,95% CI: 0.62–0.92;p=0.0043)。同时显著降低早期复发风险,使POD24风险下降46%。以奥妥珠单抗为基础的免疫化疗方案,20多年来首次在治疗效果上超过了利妥昔联合化疗,为初治FL患者带来了的更长的PFS和更低的复发风险和更高的生活质量。


“无化疗方案”是淋巴瘤领域近年来的研究热点,以奥妥珠单抗为基础的无化疗方案同样在初治FL中展现出较好的治疗前景。2019年ASH大会上公布的II期研究结果显示,奥妥珠单抗联合来那度胺(Glen)一线治疗高肿瘤负荷FL患者的2年PFS达到96%,总体缓解率(ORR)高达98%,92%的患者在首次评估时达到CR。Glen方案可能让不耐受化疗或者年老的unfit患者也有机会获得有效的治疗,期待后续III期研究和真实世界研究结果能够进一步验证该治疗方案在初治FL患者中的疗效,为这部分患者带来更好的治疗选择。


医脉通:新型抗CD20单抗奥妥珠单抗已在国内获批用于FL的治疗,请您谈谈奥妥珠单抗的获批对于国内广大FL患者来说具有怎样的意义?


杨顺娥 教授

奥妥珠单抗的获批无疑为国内的广大FL患者提供了更多的治疗选择。GALLIUM研究已证实奥妥珠单抗联合化疗方案在FL一线治疗中的出色疗效,奥妥珠单抗本次适应症的获批将为初治FL患者提供更好的治疗选择,延长这部分患者的PFS,改善这部分患者的生活质量。


此外,奥妥珠单抗治疗复发难治FL患者也能实现更多生存获益。GADOLIN研究结果显示,相比于苯达莫司汀单药方案,奥妥珠单抗联合苯达莫司汀方案能够改善复发难治 FL患者的PFS和OS,同时安全性良好;因此,早在2016年FDA便批准奥妥珠单抗联合苯达莫司汀用于复发难治 FL患者的治疗。如今,抗CD20单抗依然是FL的用药基石,即使利妥昔耐药的FL患者,也能从奥妥珠单抗治疗中获益,期待奥妥珠单抗能尽早在中国获批复发难治 FL适应证,为复发难治 FL患者带来新的治疗希望。


奥妥珠单抗目前已在美国上市多年,但在国内由于上市时间较短,很多医生的临床用药经验较少,期待奥妥珠单抗能够开展更多真实世界临床研究,收集更多临床证据,进一步改善FL的治疗策略,为FL患者带来更多临床获益。


梁蓉 教授

利妥昔单抗早在2012年已被FDA获批静脉快速输注用于第2周期(C2)及后续疗程的治疗。近年开展的IV期GAZELLE研究同样对奥妥珠单抗在FLC2治疗开始的短期输注的安全性进行了探索。今年ASCO和EHA大会上公布的研究结果显示,研究中大部分输注相关反应(IRR)出现在C1,C2出现IRR仅占11.8%(其中1级为10.0%,2级为1.8%),C2治疗后仅1例患者接受奥妥珠单抗短期输注后发生3级IRR。研究中6.2%的患者发生3级IRR,未报告4级或5级IRR。67.3%的例患者达到完全缓解(CR),19.5%获得部分缓解(PR)。


此前,GALLIUM研究结果已证实奥妥珠单抗用于FL治疗的安全性,GAZELLE研究则进一步证实了从C2开始进行奥妥珠单抗短期输注治疗FL是安全可控的,可减少患者卧床时间和住院时间,提升患者奥妥珠单抗治疗的输注效率和便利性。目前我科应用奥妥珠单抗的患者用药安全性良好,相信随着用药经验的积累,我国医生能够更好的应用于FL患者,未来也十分期待奥妥珠单抗的快速输注方式。


医脉通: 您对于FL未来的治疗前景还有哪些展望?


梁蓉 教授

首先,由于FL异质性很强,目前FL的治疗主要聚焦于精准治疗策略的应用,在临床中应通过完善预后评分以帮助临床用药决策,在最佳时机启动治疗。其次,早期FL患者能否从系统性治疗中获益,减少未来复发几率也值得进一步探索。此外,无化疗(chemo-free)方案是未来FL治疗的趋势之一。对于复发难治 FL患者,新药和传统方案如何组合亟待进一步探究。


杨顺娥 教授

如梁蓉教授所说,有关FL危险分层的预后评估工具很多,但是由于操作难度大、可及性差等因素,目前应用于临床的最佳工具尚不明确。因此,FL预后评估工具还有待优化,才能更好地运用于临床。此外,FL的化疗敏感性较差,患者的化疗获益有限,高效、低毒的chemo-free方案的应用前景令人鼓舞,含奥妥珠单抗的chemo-free方案也展示了出色的疗效。对于复发难治 FL患者的治疗,除了奥妥珠单抗以外,BCL-2抑制剂,PI3K抑制剂、BTK抑制剂、CAR-T等新型药物和方法的不断问世,定能使FL的治疗水平大幅提升,实现患者获益最大化。








梁蓉 教授

空军军医大学西京医院 教授、主任医师、博士生导师

内科学教研室主任兼血液科副主任、院内科住培基地主任

淋巴瘤亚专科和MDT负责人

CSCO抗淋巴瘤/白血病联盟委员

中国女医师协会血液淋巴专业委员会常委

CACA血液肿瘤专委会淋巴瘤学组委员

省抗癌协会白血病专业委员会副主任委员、淋巴瘤专业和造血干细胞移植专业常委

美国MD 安德森癌症中心淋巴瘤、骨髓瘤中心访问学者

主要研究方向为淋巴造血系统肿瘤的基础与临床

负责国家自然基金4项、省部级课题2项,主笔申请Clinical Trial研究,获省部级科技进步奖3项、发表SCI论文30余篇








杨顺娥 教授

主任医师,教授,博士生导师

新疆医科大学附属肿瘤医院淋巴瘤科科主任

新疆医科大学学科带头人,教学名师等职

新疆维吾尔自治区抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

中国抗癌协会化疗专业委员会常委

中国CSCO淋巴瘤联盟专家委员会常委

中国医师协会肿瘤分会常委

主持参与国家自然基金4项,自治区基金12项,发表学术论文100余篇

主编出版了全国高等医学院校规划教材《临床肿瘤学》案例版和《简明临床肿瘤学》教材两部






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