治疗下列r(治疗下列感染时,首选药不是红霉素的是)

本次ASH年会罗氏公布了两款备受关注的CD20xCD3双特异性抗体Mosunetuzumab和Glofitamab的多项重要研究的积极结果。

图：Glofitamab和Mosunetuzumab结构示意图

Glofitamab拥有独特的2：1结构，与B细胞表面CD20结合性更高，且能够与其他抗CD20抗体联用。继2020年EHA会议公布I期剂量递增结果后，本次ASH再次更新该研究结果。

2020年7月，基于GO29781研究优异的疗效结果，FDA授予Mosunetuzumab突破性药物资格，用于治疗先前至少接受过2种系统疗法的复发难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者。本次ASH年会更新了该研究的最新数据。同时Mosunetuzumab是首个公布一线弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）临床数据的双抗，两项一线治疗DLBCL的研究结果显示其可以作为更早线治疗以及联合治疗的潜力。

关键研究结果汇总

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继2020EHA后，罗氏的拥有独特的2：1结构的双抗Glofitamab再次更新数据。

Glofitamab剂量递增治疗重度难治的R/R NHL（Oral NO.403）

NP30179研究是Glofitamab在复发难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）的I期剂量递增研究，2020 EHA年会公布了初步研究结果：在≥10 mg固定剂量队列中，总缓解率（ORR）为51.4%，完全缓解（CR）率为36.2%。其中在惰性NHL患者（n=18）中，ORR为66.7%，CR率为50.0%；在侵袭性NHL患者（n=85）中，ORR为49.4%，CR率为34.1%。

本次ASH更新了剂量递增队列的最新数据。

研究设计给药方案如下：

研究结果：

在剂量递增队列中，所有患者的ORR为63.5%，完全代谢缓解（CMR）率为53.8%。

➤侵袭性NHL组（n=28），ORR为60.7%，CR率为53.6%。

➤惰性NHL组（n=24），ORR为66.7%，CR率为54.2%。

Glofitamab的总体安全性可管理。细胞因子释放综合症（CRS）事件大多数为低级别，≥3级CRS非常少，且仅限于第1和第2治疗周期。

结论：

在重度难治的R/R NHL患者中，Glofitamab剂量递增给药方案实现了高CR率，除奥妥珠单抗预处理外，Glofitamab剂量递增方案也是降低CRS风险的重要策略。Glofitamab剂量可增至30mg，以最大程度地发挥药效。

另一款双抗Mosunetuzumab在既往接受过多线治疗的FL患者中的效果又如何呢？

Mosunetuzumab在多次复发的FL患者中疗效显著（Oral NO.702）

GO29781是一项多中心、开放标签、I/Ib期的剂量爬坡和扩展研究。

本次ASH年会报道62例既往接受≥2线全身治疗的R/R FL患者，接受Mosunetuzumab治疗的临床数据。在R/R FL队列中，既往全身治疗线数中位值为3（2-11），既往抗CD20治疗难治比例为87.1%，双重难治性（抗CD20单抗和烷化剂均难治）比例为61.3%，24个月内疾病进展（POD24）比例为46.8%。

研究设计及给药方案如下：

研究结果：

Mosunetuzumab单药方案可达较高的缓解率：所有FL患者的ORR为67.7%，CR率为51.6%。

在高风险人群中观察到与总体人群一致的CR率，包括双重难治性疾病、POD24、PI3K抑制剂难治性和既往接受CAR-T治疗的人群。

R/R FL患者使用Mosunetuzumab治疗实现持续应答，首次缓解后中位随访18.4个月，中位缓解持续时间（DOR）为20.4个月。

所有CRS事件为1级或2级，均发生在第1周期剂量递增期间，无≥3级CRS。

结论：

在多次复发的FL患者中，Mosunetuzumab单药方案达到了较高的缓解率，且疗效持久。目前正在进行更高剂量水平的评估。

再来看看老年/unfit DLBCL患者一线使用Mosunetuzumab单药治疗的效果~

Mosunetuzumab一线治疗老年/unfit DLBCL（Oral NO.401）

GO40554（NCT03677154）是一项开放标签、多中心、I/II期研究，评估Mosunetuzumab单药一线治疗老年、无法耐受全剂量免疫化疗的DLBCL患者的安全性/药代动力学（PK）和初步疗效。

研究设计及患者给药方案如下：

研究结果：

所有患者的中位年龄为82岁（67-100），其中≥80岁人群占72%。

所有可评价疗效的患者中：ORR为63.5%，CR率为45.5%。

➤Mosunetuzumab剂量为13.5mg时，CR率为37.5%，部分缓解（PR）率为37.5%。

➤Mosunetuzumab剂量为30mg时，CR率为50%，PR率为7%。

中位随访5.4个月，观察到持久的CR（见下列游泳图）。

首例入组患者实现CR，且已经停止治疗超过10个月，中位DOR未达到。

另1例91岁IV期 DLBCL患者，结外累及肝脏、扁桃体、肺和骨，初筛时IPI评分为4分。该患者完成了8个周期的Mosunetuzumab（13.5 mg）治疗，中期疗效评估时达CR，且持续超过1年。

总体安全性良好。仅1例2级CRS，其余都是1级，主要在第一次输注时发生。大部分CRS在一天内可得到缓解。

结论：

在中位年龄82岁的老年/无法耐受常规治疗的DLBCL患者中，Mosunetuzumab单药一线方案成为有前景的“无化疗方案”。

除外单药方案，研究者也在探索Mosunetuzumab的联合方案治疗NHL的效果~

Mosunetuzumab联合CHOP方案治疗NHL（Poster NO.1184）

GO40515研究是一项Ib/II期研究，分别评估了Mosunetuzumab联合CHOP（M-CHOP）方案在R/R NHL和一线DLBCL患者中的疗效和安全性。

研究设计及给药方案如下：

研究结果：

主要疗效评估时，M-CHOP在R/R NHL和一线DLBCL患者中均达到较高的缓解率。

M-CHOP耐受性良好，与Mosunetuzumab单药或CHOP单独治疗相比，未观察到新的安全性信号。

结论：

在R/R NHL和一线DLBCL患者中，M-CHOP联合方案成为有前景的治疗选择。同时该研究的II期部分将继续探索Mosunetuzumab联合其他方案（M-CHP-Polatuzumab），让我们继续保持关注。

总结

双抗日益成为各大医药公司的研发热点，CD20/CD3的靶点竞争激烈，Glofitamab和Mosunetuzumab的早期结果令人欣喜，同时研究者也在探索不同联合方案的疗效，包括联合来那度胺、化疗等，希望可以尽早给更多患者带来获益。