黄酮治疗(黄酮治疗精索静脉曲张)黄酮治疗(黄酮治疗精索静脉曲张)
痔是人体解剖的正常组成部分，是位于直肠下端的组织垫，当痔发生炎症、伴有静脉血淤积引起肿胀时发生痔病（俗称“痔疮”），可分为内痔、外痔、混合痔1,2。早期的全国调查发现，我国人群中肛肠疾病的发病率为59.1%，其中痔病占87.25%，也就是说，痔的发病率约52%，即普通人群中有一半以上的人有痔病1,3。痔病的诱因包括：易怒，蹲便，每次排便时间超过10分钟，吸烟，喝酒，经常腹泻及便秘等4。
痔病可以采取保守治疗，包括饮食和生活方式调整、或局部治疗如涂抹含有麻醉、皮质类固醇、抗炎药物的软膏。此外，在欧洲和亚洲地区，用于慢性静脉疾病（CVD）的静脉活性药物被广泛用于痔病的治疗，其中最常见的是黄酮类化合物制剂，如柑橘黄酮（MPFF: 纯化微粒化黄酮成份）5，目前已在超过100个国家/地区，服务2300万静脉疾病（痔疮/慢性静脉疾病）患者。
静脉病理改变和静脉回流减少在痔病的发生过程中起重要作用，根据目前已知研究结果，柑橘黄酮具有显著的抗炎、抗氧化和静脉保护的多重作用，为痔病的治疗带来有效的临床效果5：
既往有柑橘黄铜用于痔病临床获益的meta分析，与既往发表的meta分析相比，本研究对手术患者术后的应用进行了评估分析；且本研究更广泛地评估了柑橘黄酮可改善的痔病相关症状，包含了既往meta分析评估的疼痛、出血、瘙痒以外的其他症状或指标。
方法：
为了更为广谱地评估柑橘黄酮治疗痔疮的体征和症状的有效性，P. Sheikh等检索了PubMed、Embase和Cochrane Central Register of Controlled Trials三个数据库截至2018年6月发表的有关口服柑橘黄酮治疗痔病的随机对照研究（RCT），包括柑橘黄酮与安慰剂或无治疗对比，治疗急性痔病或术后药物管理的应用，最终纳入了11项研究进行了系统评价（定性分析），并对其中4项研究完成了meta分析（定量分析）5。
结果：
1.柑橘黄酮改善出血
1.1改善急性痔病的出血症状
4项研究显示柑橘黄酮显著改善急性痔病的出血症状，对其中的两项研究进行meta分析结果显示柑橘黄酮治疗7天后相比安慰剂，出血持续存在更少，OR=0.082（ 95% CI 0.027–0.250, P<0.001 ）（如下图a所示）；当纳入另外一项研究进行敏感性分析后，结果得到进一步的证实，柑橘黄酮优于安慰剂，OR=0.101(95% CI 0.037–0.272, P<0.001)。（如下图b所示）
1.2 改善术后或门诊术后出血症状
4项研究评估了术后或门诊术后应用柑橘黄酮改善出血的效果，结果显示红外光凝术后，相比不采取术后干预的患者，使用柑橘黄酮患者治疗5天时完全停止出血比例更高（74.8%vs.55.6%，p=0.004）；痔切除术后7-14天（0.9%vs.6.1%, p=0.03） 、以及18天的继发性出血更少（p<0.005）；痔切除术后1-3天和60天时出血评分更优（2 vs.4.4；2 vs.5.24；p均<0.0001）。
2.柑橘黄酮改善疼痛
2.1改善急性痔病的疼痛
3项研究显示柑橘黄酮显著改善急性痔病的疼痛症状，对其中两项研究进行meta分析结果显示柑橘黄酮治疗7天后相比安慰剂，疼痛持续存在的患者比例更少, OR=0.11( 95% CI 0.01–1.11, P=0.06 ），接近统计学显著意义，表明柑橘黄酮对疼痛的改善存在获益。
2.2改善痔切除术后疼痛症状
3项研究显示柑橘黄酮显著改善痔切除术后疼痛，相比安慰剂，术后使用柑橘黄酮第2、3、7天时的疼痛评分、术后1-3天和60天时的总体疼痛评分更低。
3.柑橘黄酮改善肛门渗漏或溢出
3.1改善急性痔病的肛门渗漏或溢出症状
3项研究显示柑橘黄酮显著改善急性痔病的肛门渗漏或溢出症状，对其中的两项研究进行meta分析结果显示柑橘黄酮治疗7天后相比安慰剂，渗漏或溢出更少，OR=0.12（ 95% CI 0.04–0.42, P<0.001 ）。
3.2改善痔切除术后渗漏或溢出症状
1项研究显示相比安慰剂，术后使用柑橘黄酮18天时患者渗漏比例更低（14.8% vs.63%, p<0.005）。
4.柑橘黄酮改善瘙痒、肛门不适、里急后重、水肿
对纳入的研究进行系统评价，同时发现柑橘黄酮能够显著改善急性痔病或术后疼痛、瘙痒、肛门不适、里急后重、水肿症状。
5.柑橘黄酮总体改善患者症状，患者满意度高
5项研究显示相比安慰剂，患者自评柑橘黄酮治疗能够显著改善急性痔病的总体情况并表示对治疗效果满意；痔切除术后患者对柑橘黄酮的满意度也显著优于无干预。对其中的3项研究进行meta分析结果显示柑橘黄酮治疗急性痔病7天或痔切除术后7天时，总体改善更佳，OR=5.25（ 95% CI 2.58–10.68, P<0.001 ），如下图所示：
4项研究中的研究者评价柑橘黄酮治疗急性痔病的效果显著优于安慰剂。对其中的2项研究进行meta分析结果显示研究者评估柑橘黄酮治疗急性痔病7天，总体改善更佳，OR=5.51（ 95% CI 2.76–11.0, P<0.001 ），如下图所示：
结论：
本研究的定性分析结果显示在大多数研究中证实柑橘黄酮有效治疗出血、疼痛、瘙痒、肛门渗漏或溢出、里急后重，总体改善患者症状；定量meta分析结果显示柑橘黄酮显著改善患者出血、渗漏或溢出和总体情况，并有减少疼痛的趋势。
总体来说，该系统评价与meta分析的结论是：柑橘黄酮能够改善痔病的主要体征和症状，包括出血、疼痛、瘙痒、里急后重、肛门渗漏或溢出。
参考文献：
1.张东铭. 痔病[M]. 人民卫生出版社. 2005: 10, 76.
2.痔临床诊治指南(2006版)[J].中华胃肠外科杂志,2006(05):461-463.
3.史仁杰. 痔疮200问[M]. 化学工业出版社. 2010:2.
4.乔鲁冀,等.我国沈阳地区肛肠疾病流行病学调查[J].中国肛肠病杂志,2015,35(3):16-19.
5.Nat Rev Endocrinol. 2019;15(10):564-565.
