制剂治疗(什么是生物制剂治疗)

日前，艾伯维旗下产品修美乐（阿达木单抗）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗多关节型幼年特发性关节炎（pJIA），成为首个且目前唯一在中国大陆获批治疗该适应症的生物制剂。

多关节型幼年特发性关节炎

一种复杂而棘手的儿童慢性病

幼年特发性关节炎（JIA）是一组16岁以前起病，病因不明的儿童期慢性关节炎疾病群，其定义为：16岁以下儿童不明原因关节肿、痛、热或活动受限，持续6周以上。由于JIA复杂多样，发病原因、起病方式、疾病过程、治疗结果与临床转归各不相同，目前尚无权威统一的分类标准。

从流行病学数据来看，JIA是儿童时期最常见的慢性疾病之一。其全球患病率约为7~401/100 000[1]，在亚洲人群中，来自台湾的统计数据显示其发病率为3.8/100 000[2]，中国大陆目前尚无大样本的JIA流行病学数据。

JIA病程较长，常常会持续到成年，引起包括身体残疾在内的远期发病率显著升高[3,4]。不同族群背景下，JIA各亚型发生率也有较大差异。相对于国外，中国（台湾）JIA患者中，附着点炎相关关节炎（ERA）占比较高，而治疗相对棘手的pJIA比例约为15％[5]。

pJIA的定义为在起病后6个月内受累的关节超过≥5个。真实世界研究数据显示，目前在临床上，pJIA确诊并治疗2年，达到疾病不活动的患者比例仍然较低（图1）[6]。相比其他类型JIA，真实世界中pJIA患者治疗应答率较低，残疾风险高。

图1 JIA确诊后治疗1-5年内累积达到疾病不活动的比例

ACR指南更新前移TNF-α抑制剂用药时机

早期应用生物制剂改善pJIA预后

一项回顾性研究显示，JIA患者早期启用生物制剂可获得更多临床获益，如改善患者症状，减少手术，提升生活质量（图2）[7,8]。

图2 不同时机启动生物制剂治疗对JIA病情的影响

2011 美国风湿病学会（ACR）指南中，对于受累关节≥5个关节炎病史的JIA患者，持续应用3个月甲氨蝶呤（MTX）后疾病活动度为中度或高度（无不良预后因素）或持续应用6个月MTX后疾病活动度为低度（无不良预后因素）的患者，推荐应使用TNF-α抑制剂（图3）[9]。

而八年后的2019 ACR指南则更强调达标治疗，对于活动性pJIA治疗后处于低疾病活动度的患者，新版指南推荐其应升级治疗；同时伴高风险因素患者，生物制剂应作为初始治疗药物（图4）[10]。

图3 2011 ACR：有五个或更多关节受累的pJIA患者治疗建议

图4 2019 ACR指南：活动性pJIA治疗推荐

NMPA首次批准生物制剂用于pJIA治疗

为临床提供了更优治疗选择

截至2019年11月，中国尚无批准的生物制剂用于pJIA的治疗。11月4日，艾伯维旗下产品修美乐（阿达木单抗）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗pJIA，成为首个且目前唯一在中国大陆获批治疗该疾病的生物制剂，实现了我国生物制剂适应症内治疗pJIA零的突破。多项关键研究DE038、M10-240、M10-004和STRIVE的临床数据为药物的获批积累了丰富的循证依据[11-14]。

E038、M10-240、M10-004三项研究分别针对不同年龄（2~4岁与4~17岁）、不同人群（欧美人群与日本人群）的pJIA患者开展随机对照试验，结果显示，治疗pJIA或多关节病程JIA（pcJIA）有效，2周可获得临床应答，长期疗效持续稳定，且能改善儿童生长发育，同时降低葡萄膜炎的复发。对于其他TNFi应答不佳的JIA患者转换为阿达木单抗治疗仍然有效。修美乐在儿童患者中总体安全性良好，无死亡和恶性肿瘤的报道。

STRIVE研究共入组838例中重度pJIA患者，评估接受阿达木单抗治疗的pJIA或pcJIA患者的长期安全性和有效性。新处方患者人群中5年有效性分析显示，真实世界中阿达木单抗治疗中重度pJIA患者更早达到更低疾病活动度且持续保持稳定，8年中期分析结果证实了阿达木单抗的长期安全性[15]。这些结果为修美乐pJIA适应症的获批提供了来自真实世界的数据支持。

“药王”再添新适应症

规范化应用助力中国pJIA治疗达标

修美乐为全球首个全人源IgG1型抗TNF-α单克隆抗体，上市17年以来风靡全球，在美国、欧洲以及日本等国家和地区累计批准适应症达到17个。

修美乐为预充式针剂，治疗pJIA（2岁及以上患者），推荐剂量为根据体重给药（表1），每两周皮下注射给药一次，使用方便。

表1 用于治疗pJIA时，修美乐的给药剂量

多关节型幼年特发性关节炎是修美乐继类风湿关节炎、强直性脊柱炎与银屑病后，在中国批准的第四个适应症。修美乐今后将在风湿免疫、皮肤和儿科领域为患者服务，满足更多的治疗需求。

参考文献：

[1] Manners PJ,et al. The Journal of Rheumatology.2002;29:1520–1530.

[2] Huang JL, et al. Clin Exp Rheumatol. 2004;22(6):776-80.

[3] Selvaag AM, et al. J Rheumatol. 2006; 33:1382–91.

[4] Van Rossum MA, et al. Arthritis Rheum. 2003; 48:507–15.

[5] Shih Y,et al.Annals of the Rheumatic Diseases 2019;78:1350.

[6] Guzman J et al. Ann Rheum Dis. 2015;74:1854-60.

[7] Klotsche J, et al. Ann Rheum Dis 2013;72:739.

[8] Klotsche J, et al. DGIM 2013; Poster P127

[9] Beukelman T, et al. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Apr;63(4):465-82.

[10] Ringold S, et al. Arthritis Care Res 2019;71:717–34

[11] Lovell D, et al. N Engl J Med. 2008;359(8):810-20.

[12] Imagawa T et al. Clin Rheumatol (2012) 31:1713–1721.

[13] Kingsbury et al. Clin Rheumatol (2014) 33:1433–1441

[14] Ruperto N,et al. Presented at the European Congress of Rheumatology, 2017; THU0525.

[15] Ruperto N,et al. Presented at the American College of Rheumatology Annual Meeting 2018.

本材料仅供中国大陆境内的医疗卫生专业人员作为学术参考，而非针对一般公众，亦非广告用途。医疗卫生专业人员在做出任何与治疗有关的决定时，应根据患者的具体情况，参照药监局核准的药品说明书。如果您不是卫生医疗专业人士，请勿阅读和/或传播本材料。

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