脑结液怎么治疗(脑结液如何消除)

近年来，肿瘤治疗取得了丰硕成果，越来越多的靶向药物使癌症变成了“慢性病”，无数患者获得了长期存活的机会。 随着靶向药物研究的不断深入，一种靶向药物同时针对多个基因已经成为现实，这样的广谱抗癌药，只基于癌症的驱动基因，而不考虑癌症原发部位。 其中，被誉为“治愈系”“神药”的拉罗替尼，它可以实现广谱抗癌，对不能切除的或转移性晚期肿瘤特别有效。 继拉罗替尼后，全球第二款广谱抗癌药恩曲替尼(Entrectinib)重磅上市，再次推进了癌症个体化精准治疗的进程。

超强入脑效果，5个月治愈脑转移！ 2013年，一名45岁的男性确诊为晚期肺腺癌，此时患者不仅肺部有多个癌肿，甚至在胸壁可以触摸到肿块，脑部也出现多达20个转移灶。 医生对他做了全基因组测序，发现一个叫做SQSTM1-NTRK1的罕见突变，经建议患者加入了恩曲替尼临床试验。 服药仅仅3周后，患者疼痛、呼吸困难症状消失，胸壁肿块也摸不到了。5个月后奇迹出现了，患者脑部转移灶竟完全消失！

该患者于2014年5月确诊为非小细胞肺癌，医生对他进行了手术治疗，但在一年后病情进展，出现纵隔淋巴结、腹腔淋巴结、胸膜和脑转移。 2016年，患者进行基因检测后提示为ROS1融合。在医生的建议下，患者参加了恩曲替尼临床试验，仅仅两个周期，患者病情得到控制，脑转移灶竟缩小了80%以上！

超强的入脑能力是恩曲替尼制胜的法宝！恩曲替尼属于中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可透过血脑屏障，临床已证实恩曲替尼对原发性和转移性脑肿瘤均有效果！ 超多靶点！超高客观有效率！

恩曲替尼可以针对多个靶点，有效阻断ROS1、ALK和NTRK激酶活性，导致ROS1、ALK或NTRK基因融合的癌细胞死亡。 ROS1为原癌基因，在多种肿瘤细胞系中高度表达。 ROS1基因与其他的基因发生融合时（即所谓的突变）会形成一个新基因，这个基因可以驱动肿瘤发生，造成细胞过度生长及增殖。 ROS1融合是多种恶性肿瘤的驱动基因,是指南推荐的肺癌初诊患者4大必查基因之一。

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的恩曲替尼的临床研究数据显示，针对ROS1融合共入组53例非小细胞肺癌患者，总的客观有效率达77%； 其中，30例无脑转移的患者有效率达80%，23例合并脑转移的患者有效率达73.9%。 ALK（间变淋巴瘤激酶）是一种受体酪氨酸激酶，ALK基因可激活多个细胞内信号通路，参与调节细胞生长、转化以及抗细胞凋亡。 类似于ROS1，ALK基因也可以发生融合（重排），产生EML4-ALK、NPM-ALK、TPM3-ALK等融合基因（突变），这些基因突变即所谓的ALK阳性。此外，ALK异常扩增以及基因点突变也可导致癌症。

NTRK基因家族包含NTRK1、NTRK2、NTRK3，分属染色体上3个不同的基因位点。同样，NTRK基因也可以和其他基因发生融合突变，导致下游信号通路异常，驱动肿瘤的发生。 目前，NTRK1/2/3这3个基因融合被认为是多种实体肿瘤如肺癌、唾液腺癌、甲状腺癌等的致癌因素。 ASCO年会公布的恩曲替尼的临床研究数据显示，针对NTRK融合一共入组54例患者，总的客观有效率达57%，其中42例无脑转移的患者有效率达59.5%，12位合并脑转移的患者有效率也达到了50%。

恩曲替尼：适用于更多癌种，儿童也能用！

研究发现，任何实体瘤类型癌症的患者都可能检测出NTRK基因融合呈阳性，NTRK融合存在于超过25类癌症中，包括肺癌、结直肠癌、乳腺癌、甲状腺癌等。

此外，2020年欧洲肿瘤科学会(ESMO)公布了恩曲替尼在ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2研究中NTRK融合的胃肠道恶性肿瘤患者数据； 其中，结直肠癌的无进展生存率25%，胰腺癌为66.7%，胆管癌为100%。 NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因突变和融合存在于多种儿童实体瘤中，如婴幼儿纤维肉瘤为NTRK；小儿高级别胶质瘤为NTRK, ROS1, ALK；神经母细胞瘤为ALK；炎性肌纤维母细胞瘤为ALK, ROS1。 恩曲替尼的一项Ⅰ/Ⅱ期的早期研究纳入12名符合条件的儿童患者，这些患者的基因检测提示携带NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合。 结果表明，患者全部对恩曲替尼有客观反应，治疗后肿瘤缩小或消失，无进展生存率达到了100%！，其中，中位治疗持续时间为281天，中位反应时间为57天。

治疗效果惊人但药物难求 恩曲替尼由罗氏旗下Ignyta公司研发，商品名Rozlytrek，其适应症为：治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤的成人和儿童患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌患者。 恩曲替尼于2019年6月在日本批准上市，2019年8月获FDA批准上市，但是目前尚未在国内上市。