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导读

《来点评》栏目立足于领域前沿研究，并邀知名专家/一线临床医生分享精彩见解，旨在为国内精神科同仁搭建桥梁，实现研究成果向临床实践的转化。本期《来点评》，我们邀请到了上海市第六人民医院老年科 李蔚副主任医师，针对一项探讨加速rTMS与标准rTMS的疗程对抑郁症治疗效果的研究进行点评。 目前，重复经颅磁刺激治疗（rTMS）越来越多地应用于抑郁症的临床治疗。然而，rTMS治疗起效缓慢。早期研究表明，rTMS的加速模式可能有效，但尚无研究对加速rTMS与标准rTMS的疗程进行直接对比。

2018年6月，澳大利亚及加拿大的研究人员进行了一项研究，旨在对比加速rTMS与标准rTMS的有效性。

这是一项平行设计的、双臂单盲的随机对照试验，共纳入115名门诊抑郁症患者，随机接受加速rTMS（n=58）或标准rTMS（n=57）治疗。加速rTMS组每次采用10,500次高频rTMS脉冲，第1周治疗3天，第2周治疗2天，第3周治疗1天，每天各3次，共计63,000次高频脉冲。标准rTMS组则每周治疗5天，共治疗4周，总高频rTMS脉冲数仍为63,000次。有效定义为汉密尔顿抑郁量表（HDRS）和蒙哥马利-艾森贝格抑郁量表（MADRS）评分降低＞50%。临床治愈定义为HDRS评分＜8分或MADRS评分＜10分。

主要研究结果显示：

1. 主要终点：加速rTMS组与标准rTMS组在临床治愈率和有效率方面均无明显差异。

表1 治疗有效率及临床治愈率

2. 次要终点（抑郁严重程度的变化）：在基线至第8周期间的评估时间点，两组的MADRS评分的改变无显著差异。

图1 两组在各研究时间点的MADRS评分

3. 认知功能：在任意认知变量从基线至治疗结束的改变方面，两组无差异。与标准治疗组相比，加速组在连线测验A（P=0.002）和B（P=0.009），以及数字符号编码（P=0.007）方面的表现得到显著改善。

4. 安全性和耐受性：两组患者均未发生严重不良事件。加速治疗组所报告的治疗不适率较高（P=0.01）。

综上所述，本研究中所采用的加速rTMS治疗疗程（3周内分别治疗3天、2天和1天）提供了与rTMS标准的4周疗程相似的抗抑郁作用。因此，在门诊抑郁症患者中实施加速rTMS治疗方案具有可行性。 文献索引：Fitzgerald PB, Hoy KE, Elliot D, et al. Accelerated repetitivetranscranial magnetic stimulation in the treatment of depression[J].Neuropsychopharmacology. 2018 Jun;43(7):1565-1572.

（专家按姓氏首字母排序，排名不分先后）

2008年，rTMS作为一种无创治疗手段被美国FDA批准用于临床治疗抑郁症。该治疗方法的工作原理是磁刺激仪产生一个时程极其短的强大的脉冲磁场，这个磁场无衰减地通过患者的皮肤和颅骨，在大脑皮层内诱发出感应电流。当电流超过神经组织的兴奋阈值时，就能引起刺激作用。对左侧前额叶皮质进行高频率磁刺激，可以使神经元代谢增加，激活相应脑区的功能。对右侧前额叶皮质进行低频率刺激，可降低其代谢水平。抑郁症患者的左前额叶皮层的局部血流灌注降低，且这种血流灌注的降低与抑郁症的严重程度相关。所以，左额叶背外侧（DLPFC）是rTMS治疗抑郁症的最佳靶位。

本研究采用平行设计的双臂单盲随机对照试验，比较加速rTMS和标准rTMS治疗抑郁症的有效性及安全性。两种治疗方法总高频脉冲次数相同。研究结果表明，加速rTMS组总治疗周期缩短，但两者在临床治愈率和有效率方面均无明显差异；对于认知功能的影响，加速组得到明显改善；在安全性和耐受性方面，两组均未发生严重不良事件，但加速治疗组报告的不适（头痛）发生率较高。综上可知，本研究中的加速rTMS治疗疗程提供了与标准rTMS治疗的4周疗程相似的抗抑郁作用。因此，在门诊抑郁症患者中实施加速rTMS治疗方案具有可行性。

由于本试验采用的是单盲设计，患者了解治疗方案，可能会对试验结论的有一定影响。另外，样本量不足也是本试验的一个缺憾。所以，未来需要进一步开展多中心、大样本的研究来阐明加速rTMS治疗抑郁症的有效性和安全性。加速rTMS用于抑郁症的治疗是当前抑郁症治疗领域的热点之一。但是，对于抑郁发作的不同类型（如双相情感障碍抑郁发作、帕金森病伴发抑郁等）及不同人群（如老年人、孕妇、儿童和青少年）还需要更多的探讨如何有针对性地采用此种方法进行治疗。