胶质瘤最新治疗方法(天坛医院胶质瘤最新治疗方法)

胶质瘤作为最常见的原发中枢神经系统肿瘤，尽管在治疗上面临诸多挑战，然而研究人员仍然取得了可观的进展，特别是在免疫治疗领域，多项药物已经进入不同程度临床试验。

肿瘤免疫疗法是通过激活人体免疫系统来控制和清除肿瘤的一种治疗方法。现已在越来越多的癌症治疗中被证实是有效的。目前针对胶质瘤的免疫治疗方法主要分为三种：主动免疫治疗、被动免疫治疗和免疫调节治疗。

主动免疫治疗指向体内输入具有免疫原性的物质，诱导机体主动产生特异性免疫应答，从而达到治疗目的的方法。这种胶质瘤的免疫治疗方法主要是以肿瘤树突细胞（dendritic cells，DC）疫苗为代表。

美国开展一项针对可以进行瘤内注射的实体肿瘤DC细胞疗法，以克服T细胞治疗中面临的挑战，获得了FDA研究新药（IND）批准。这项国际多中心III期临床表明：个性化的胶质母细胞瘤疫苗可能会延长某些患者的长期生存期，这种名为DCVax-L的疫苗正是通过患者自身的DC细胞来帮助激活免疫系统，从而对抗胶质瘤的生长。目前入组临床超过三年的患者中，67例(30％)存活超过30个月，44例(24.2％)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5至88.2个月。在分析时，参加试验的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活，中位生存期为23.1个月，比目前标准治疗的中位生存期延长了8个月。

意向治疗分析人群的总体生存曲线，根据Kaplan-Meier方法对意向治疗分析(ITT)人群中的所有患者进行从手术日期到死亡或最后一次随访的时间的总生存分析(图片来源 J Transl Med)

被动性免疫治疗指向体内回输修饰、改造或扩增的致敏淋巴细胞、抗体等，使机体获得特异性免疫能力。这些回输的物质可直接杀伤肿瘤细胞，如过继免疫治疗、抗体导向治疗。与主动性免疫不同，被动性免疫作用迅速，但维持时间短。

免疫调节治疗指在细胞因子水平上降低抑制性因素，促进包括淋巴细胞在内的全身免疫系统活化。其中，目前热点药物PD-1/PDL-1抗体就属于这类治疗。

Checkate 143研究对脑胶质瘤免疫检查点抑制剂的III期临床试验的结果表明，与接受靶向治疗Avastin的受试者相比，检查点抑制剂PD1未能增加晚期脑胶质瘤患者的寿命。今年ASCO也报道，PD-1联合贝伐单抗治疗复发胶质母细胞瘤的患者，未能延长患者的总生存时间。但PD-1在免疫治疗中未出阳性结果，有可能是未能继发免疫微环境中的免疫细胞的应答。放疗及化疗有可能继发胶质瘤周围的免疫反应，因此，PD-1联合放化疗，或者多个免疫靶点的联合治疗，有可能有潜在疗效。事实上，目前PD-1联合放疗的临床研究正在入组当中，我们拭目以待其最终结果。

尽管目前针对胶质瘤的免疫治疗琳琅满目，但脑胶质瘤的免疫治疗仍旧是一个难题。其中重要的原因，除了血脑屏障的因素以为，很可能是胶质瘤免疫微环境的问题。大脑的免疫环境与其他器官不同，它的免疫细胞不易对肿瘤产生免疫应答反应。而且胶质瘤生长环境中的免疫细胞，也比其他靶向器官中的免疫细胞要少，难以激活。不仅如此，激素类药物经常用于术后脑水肿，减轻炎性反应，但它也会干扰免疫反应。 但尽管如此，我们相信，经过临床医生及科研人员的不断努力，脑肿瘤的免疫治疗将极有可能作为一种具有潜力且可优化的治疗策略为脑肿瘤患者带来福音。