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二线药物治疗肝癌效果怎么样?

多激酶抑制剂已有效治疗肝细胞癌(HCC)。患有晚期HCC的患者且在一线索拉非尼单药治疗中进展不顺时会使用二线药物进行治疗。

但二线药物效果到底如何呢?来自台湾的学者进行了针对二线阿昔替尼治疗晚期HCC的疗效和安全性的多中心临床II期研究。

这项临床实验从2011年4月到2016年3月,根 据一线治疗效果,招募了45位符合条件的患者。每天两次给予阿昔替尼 5 mg,并逐步增加剂量。根据RECIST 1.1版进行肿瘤评估。主要终点是疾病控制率。

在这些患者中,三十七名患者(82%)的乙肝表面抗原检测阳性。结果表明,根据RECIST标准,疾病控制率为62.2%,缓解率为6.7%。中位无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)分别为2.2个月和10.1个月。与治疗有关的不良事件与阿西替尼的先前报道的一致。

研究人员认为,在这项研究中,阿西替尼对一线索拉非尼治疗的晚期HCC治疗失败的患者具有良好的耐受性且具有一定缓解效果。根据RECIST 1.1标准,使用二线药后使原目标疾病控制率提高到40%以上。中位PFS和OS分别为2.2个月和10.1个月。

患者是否能用二线药物治疗癌症还需更多讨论

另外,阿西替尼的治疗相关不良事件与以前的报道一致。这表明有一定比例的HCC患者可能受益于阿昔替尼治疗。而由于并非能使所有患者都受益,因此,开发可靠的生物标记物以鉴定最可能受益于阿昔替尼治疗的患者则显得至关重要。

另外,研究人员在讨论与治疗相关的不良事件与临床疗效之间的关联时谈到,多数此类关联与药物引起的皮肤不良事件和高血压有关。

但是,在非盲,非随机试验中观察到不良事件和治疗效果时通常会出现观察偏倚,因此仍然很难完全解释这种类型的关联。

同时,大多数研究来自临床试验的事后亚组分析或回顾性回顾。此外,在一些增加剂量以诱导靶向药物的不良反应的实验似乎并未增强治疗效果。


因此,必须进行前瞻性试验将与治疗相关的不良事件作为药效动力学指标和功效预测因子的假设,预先确定的比较,才能得到可靠的结论。

总之,根据这项研究的结果研究人员认为,一线索拉非尼单药治疗失败后,二线阿昔替尼对中度肝癌患者具有中等活性,并且药物的毒性也在可接受的范围

同时,在使用阿昔替尼作为挽救疗法的试验中,不同的肿瘤反应和生存结果表明了目前急需找到临床生物标记物,来选择最适患者。

参考文献:A Multicenter Phase II Study of Second-Line Axitinib for Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma Failing First-Line Sorafenib Monotherapy

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