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急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的共识定义主要依赖于可行的临床标准,这有助于将患者募集到临床试验和临床管理中。

这在可见的患者特征中产生临床和生物学差异。Intensive Care Medicine发表的一项研究显示,这些差异可用于对ARDS患者进行分组,称为ARDS亚型。

识别高死亡风险或治疗反应差异和/或可修饰的相似生物学机制的ARDS亚型可以实现分层和/或精准医学。

迄今为止,已经从五项随机对照试验(RCT)和一项观察性队列研究中报道了两种ARDS亚型。虽然六项研究均报告了两种ARDS亚型,但在生物标志物、临床特征和使用的分析方法上存在差异。所有RCT研究均使用具有潜在类别分析的生物标志物和临床特征来确定ARDS亚型。

与更常见的低炎症(表型-1)亚型相比,所有随机对照试验都报告了高炎症性亚型,其特征是炎症生物标志物的血浆浓度更高、血管加压剂使用更多、血清碳酸氢盐浓度更低、脓毒症患病率更高。相比之下,观察性队列研究仅使用聚类分析的生物标志物数据来确定ARDS亚型:与“无炎症”亚型相比,“反应性”亚型具有更高的死亡率,并且可以使用用由IL6、干扰素γ、血管生成素1 /血管生成素2和纤溶酶原激活物抑制剂-1组成的四变量生物标志物组来区分。

值得注意的是,与RCT中的高炎症亚型相比,观察性队列研究中反应性亚型的患病率是其两倍。目前尚不清楚这是随机试验固有的选择偏倚还是生物学差异所导致的。因此,需要确定反应性和高炎症亚型是否在表型和/或生物学上相似。

由于感染是ARDS最常见的危险因素,应探讨ARDS亚型与脓毒症亚型的相似之处。需采用针对ARDS亚型分型的标准化方法进行前瞻性验证研究,这可能是一项类似于LUNG-SAFE研究的国际初始队列研究。这些研究应确定急性低氧血症性呼吸衰竭与ARDS之间的相似性和差异,以及验证ARDS亚型。

这项研究应该类似于系统生物学研究周期,并且可以假设至少有两种生物学上不同的ARDS亚型,并且这些ARDS亚型在死亡风险和治疗反应方面存在差异。临床需要确定与治疗反应相关的生物标志物。

参考:Shankar-Hari M, Fan E and Ferguson ND.Acute respiratory distress syndrome (ARDS) phenotyping. Intensive Care Med, 2018.Dec 5.

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