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单纯疱疹病毒(HSV)是在19世纪30年代最早分离的疱疹病毒。人类是HSV的惟一自然贮存宿主,作为罕见病毒性肝炎的病因,原发或复发HSV感染均可引起单纯疱疹病毒性肝炎。虽然HSV感染所致急性肝炎的发病率较低,但多数病例可快速进展至暴发性肝衰竭,因此早期识别和治疗HSV肝炎对于改善患者预后至关重要。


HSV肝炎的临床表现



成人HSV肝炎临床罕见,于1969年首次报道。有限的病例报告显示HSV肝炎在免疫功能降低的人群中发生率更高,包括妊娠、应用糖皮质激素、HIV感染和自身免疫性疾病。HSV肝炎的临床表现与其他病因引起的急性肝炎无明显区别,患者的皮肤黏膜损害往往缺乏或不典型,可仅表现为轻微的转氨酶升高甚至急性肝衰竭。其他常见于HSV肝炎的表现还包括发热、凝血障碍以及急性肾功能衰竭。


HSV肝炎的诊断



HSV肝炎的诊断工具包括HSV血清学检查,聚合酶链反应(PCR)检测HSV DNA,CT扫描和肝脏活检。血清学检查HSV-IgM和测定HSV-IgG存在较高的假阳性和假阴性,临床参考价值有限。研究发现HSV肝炎患者中HSV-DNA水平往往>106基因组当量/ml,而其他诸如皮肤黏膜等部位感染则一般不超过105基因组当量/ml,通过综合分析HSV-DNA、转氨酶(AST、ALT、GGT或ALP)及乳酸脱氢酶(LDH)三者的水平有助于提高临床诊断的准确性。CT扫描结果具有非特异性,但可以显示肝脏肿大以及弥漫性低密度灶,提示急性肝脏坏死。此外,肝脏超声检查也有助于排除其他可疑诊断。


尽管上述检查方法有一定作用,但肝活检仍是诊断HSV肝炎的金标准。病理可见广泛的肝细胞坏死、出血灶及炎性细胞浸(以中性粒细胞为主,亦可见其他炎性细胞),而网状支架结构正常;肝细胞核内可见嗜酸性Cowdry A型包涵体,为本病最具特征性的病理改变。不过肝组织活检在轻症患者中敏感性较低,且大部分患者往往因伴有凝血功能障碍而不能进行活检,致其临床应用受到限制。但如果患者凝血功能允许,经皮肝脏穿刺活检对于判断病情及预后是十分必要的。


鉴于HSV肝炎缺乏特异性的临床表现和绝对的实验室检查,因此患者的病史采集非常重要。当临床上遇到高危患者伴有发热、白细胞减少和明显的转氨酶升高(AST一般高于ALT)三联征,而胆红素正常或仅轻度升高,并排除其他常见的病毒性肝炎后要高度怀疑本病。


HSV肝炎的治疗



HSV肝炎的治疗和预后在很大程度上取决于时间。对症支持治疗包括肝降酶治疗和防止出血治疗等。HSV肝炎诊断困难,当临床高度怀疑HSV肝炎或高危患者出现不明原因的急性肝衰竭时,早期静脉使用大剂量阿昔洛韦(ACV)进行经验性抗病毒治疗可以显著改善预后。值得注意的是,有文献报道了阿昔洛韦耐药的HSV肝炎病例,常见于免疫功能低下者。对于阿昔洛韦耐药的HSV肝炎患者,可使用膦甲酸或西多福韦。


如果抗病毒治疗效果不佳,病情进一步恶化出现急性肝衰竭,肝移植是目前唯一可供选择的治疗方法。需要注意的是成人患者进行肝移植治疗应严格掌握适应证。


HSV肝炎的预后



HSV肝炎的总体预后较差,一旦出现急性肝衰竭则死亡率更高。女性患者、年龄>40岁、处于免疫抑制状态、ALT>5000U/L、血小板计数<75×109/L、凝血功能异常、肝性脑病及未进行抗病毒治疗均是提示预后不良的独立危险因素。


小结



HSV肝炎是一种罕见的快速进展性急性肝炎,往往会导致暴发性肝功能衰竭。由于该病缺乏特异性临床表现,早期识别和详细病史收集必不可少。鉴于其高死亡率和与肝移植相关的并发症,应考虑在高度怀疑HSV肝炎患者中进行经验性阿昔洛韦治疗。HSV肝炎可出现严重的肝功能损害,诊断困难,预后差,当在临床上遇到不明原因的肝损害,在考虑常见的甲、乙、丙、丁、戊型病毒性肝炎,药物、毒物性肝损害的同时,也要考虑到单纯疱疹病毒引起严重肝损伤的可能性。





参考资料:

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2.Wind L, van Herwaarden M, Sebens F, Gerding M. Severe hepatitis with coagulopathy due to HSV-1 in an immunocompetent man. Neth J Med. 2012 Jun;70(5):227-9.

3.McGoogan KE, Haafiz AB, González Peralta RP. Herpes simplex virus hepatitis in infants: clinical outcomes and correlates of disease severity. J Pediatr. 2011 Oct;159(4):608-11. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.03.017.

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