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《中国系统性红斑狼疮患者围产期管理建议》与《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》等权威指南的发布,为SLE患者妊娠管理提供了科学的指导。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种系统性自身免疫病,多见于女性,男女患病比为1:10~12。随着疾病诊疗手段的进步,SLE患者的生存率得到大幅提高。当前,SLE患者的20年存活率达到60%以上,这也意味着SLE已从既往的急性致死性疾病转变为慢性可控性疾病,疾病的治疗目标除“降低病死率”外,还应包括“提高患者的生活质量”,满足患者更高层次的需求。

在这样的大背景下,育龄期女性SLE患者的生育要求越加凸显。尤其是国家在调整计划生育政策后,SLE 患者妊娠期的管理更成为临床关注的重点与难点。医学界对话中国医师协会风湿免疫科医师分会会长、北京协和医院曾小峰教授,请他为读者分享SLE患者妊娠期管理的经验与观点。

SLE患者妊娠管理是治疗重点,也是难点

育龄期女性为SLE的主要发病人群,女性SLE患者的生育能力与非SLE的同龄女性相比没有差异。曾小峰教授指出,随着科学技术的发展及新生儿监护水平的提升,尤其是对SLE的认识的深入,SLE已不再是妊娠的绝对禁忌症了。然而,由于性激素在SLE发病中的作用,半数以上的SLE患者在妊娠期间会出现病情复发或加重,危及孕妇与胎儿的安全。据统计,我国妊娠合并SLE患者的母婴死亡率高达8.9%[1],因此,规范化SLE患者的围产期管理,是育龄期女性SLE患者治疗的重点,也是难点。

2015年4月,由中国系统性红斑狼疮研究协作组牵头,在参照国际相关研究资料与管理推荐的基础上,结合我国实际情况,制定了《中国系统性红斑狼疮患者围产期管理建议》(下简称“管理建议”)[1],旨在加强SLE患者的妊娠管理,提高我国SLE患者的妊娠成功率与母婴存活率。同年10月,我国全面开放二孩政策,育龄期女性SLE患者的生育需求进一步提高。

在最新版《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》[2](下简称“新版指南”)中,专家组同样对于SLE妊娠管理予以特别关注,推荐了妊娠时机、多学科协作、严密随诊母婴和控制病情的用药,指出羟氯喹、口服糖皮质激素、硫唑嘌呤、环孢素和他克莫司可用于预防或控制妊娠期的SLE发作。曾小峰教授相信,这些建议结合《中国系统性红斑狼疮围产期管理建议》,可促进风湿免疫科、产科、儿科医师与SLE孕妇的交流,共同面对妊娠期间的风险。

规范SLE患者妊娠管理是提高存活率的关键

曾小峰教授强调:“SLE患者的妊娠必须是有计划的。”

SLE患者必须同时满足下述条件,才可以考虑妊娠:

A.病情不活动且保持稳定至少6个月;

B.糖皮质激素的使用剂量为泼尼松15mg/d(或相当剂量)以下;

C.24h尿蛋白排泄定量为0.5g以下;

D.无重要脏器损害;

E.停用免疫抑制药物如环磷酰胺、甲氨蝶呤、雷公藤、霉酚酸酯等至少6个月;

F.对于服用来氟米特的患者,建议先进行药物清除治疗后,再停药至少6个月后才可以考虑妊娠。

SLE患者妊娠的禁忌症包括:

A.严重的肺动脉高压(估测肺动脉收缩压>50mmHg,或出现肺动脉高压的临床症状);

B.重度限制性肺部病变[用力肺活量(FVC)<1升];

C.心功能衰竭;

D.慢性肾功能衰竭[血肌酐(SCr)>2.8mg/L];

E.既往有严重的子痫前期或即使经过阿司匹林和肝素治疗仍不能控制的HELLP综合征;

F.过去6个月内出现脑卒中;

G.过去6个月内有严重的狼疮病情活动。

密切监测妊娠期SLE患者的疾病活动度与胎儿生长发育情况对母体和胎儿的转归至关重要。在确定妊娠后,应根据患者的具体情况考虑整个妊娠期间的随诊频率。推荐妊娠28周前每4周随诊1次,自第28周始每2周随诊1次。但由于患者在孕28周后病情变化较快,因此随诊间隔应由产科医师根据具体情况确定。对于在整个妊娠过程中病情稳定的患者,可以采取自然分娩的方式来结束妊娠,但对于妊娠期间病情不稳定或出现产科并发症的患者,可以采取剖宫产。

研究数据显示,近50%的SLE患者会在妊娠期间出现病情活动或复发,考虑到妊娠期用药的特殊性,SLE患者妊娠期间病情复发的治疗,是SLE妊娠管理过程不可轻忽的难题。管理建议指出,SLE患者妊娠期间可食用的药物包括糖皮质激素、部分免疫抑制剂、羟氯喹、NSAIDs、对乙酰氨基酚、降压药。羟氯喹是经临床使用经验证实为安全的药物,对于抗磷脂抗体阳性的患者,在妊娠后应该使用羟氯喹,以减少血栓形成的危险,对于抗SSA或抗SSB阳性的SLE患者,建议服用,以降低胎儿心脏传导阻滞的发生率,推荐剂量为200mg,2次/d。

新版指南也特别强调,羟氯喹可降低 SLE 孕妇的早产率、减少狼疮复发、减轻病情,同时降低发生胎儿不良结局的风险,持续的羟氯喹治疗可降低妊娠期间和产后 SLE 的复发,如无禁忌,建议在整个妊娠期间持续使用。对妊娠期疾病活动的患者,可考虑激素、羟氯喹与在妊娠期间可用的免疫抑制剂联合使用来控制病情。

总结

SLE患者的妊娠过程是一个病理过程,妊娠过程与疾病之间相互影响,会造成疾病复发、加重,导致妊娠失败与胎儿丢失,危及孕妇生命,规范管理与严密检测是减少不良妊娠与孕妇死亡风险的关键。《中国系统性红斑狼疮患者围产期管理建议》与《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》等权威指南的发布,为SLE患者妊娠管理提供了科学的指导。

曾小峰教授认为,SLE患者妊娠管理应由包括风湿免疫科专家与妇产科医生在内的多学科团队携手合作,共同完成。他指出,我国风湿免疫学科经历30余年的艰难发展后,于2019年迎来了国家卫生健康委员会颁布的《综合医院风湿免疫科建设与管理指南》,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心的建立,国家医保目录中多个风湿免疫药物的准入,都标志着学科发展已进入了黄金时机。这要求我们共同担当,需要更多的跨学科专家关注SLE,进一步开展以临床问题为导向的相关研究,解决临床关注的重点与难点问题。

专家简介

曾小峰教授

北京协和医院风湿免疫科主任、博士生/博士后导师

国家皮肤病与免疫疾病临床医学研究中心主任

亚太风湿病学会联盟(APLAR)副主席

中国医师协会常务理事及风湿免疫科医师分会会长

中华医学会风湿病学分会第九、十届主任委员

中国免疫学会临床免疫学分会副主任委员

中国康复医学会骨与关节及风湿病分会候任主任委员

海峡两岸医药交流协会常务理事

北京医学会常务理事及风湿病专业委员会名誉主任委员

中国系统性红斑狼疮研究协作组(CSTAR)和国家风湿病数据中心(CRDC)负责人。

EUSTAR(EULAR Scleroderma Trials and Research,EUSTAR)中国中心负责人

中华医学科技奖评审委员会委员

第18届APLAR大会主席

第10届欧洲狼疮大会科学委员会委员

第10、11届国际自身免疫病大会顾问委员会委员

人卫版全国统编教材《内科学》副主编、研究生国家级规范教材《风湿病内科学》主编、《风湿免疫病住院医师规培教材》主编、

《中华临床免疫与变态反应学杂志》副主编

《中华风湿病学杂志》副主编

《中华内科杂志》副主编

《中国实用内科杂志》副主编

“优秀好医生奖”获得者(2014年)

“全国优秀科技工作者”荣誉称号获得者(2016年)

2016年度推动行业前行的力量十大医学贡献专家称号获得者

2017年九月人民网国之名医卓越建树奖获得者

2018年度改变实践的中国原创研究:十大原创研究领衔者称号获得者

2019年度见证70年发展致敬医界丰碑:十大原创医学突破奖

直播预告

《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》由中华医学会风湿病学分会、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心、中国系统性红斑狼疮研究协作组联合牵头发起,采用推荐意见分级的评估、制订及评价(GRADE)分级体系和国际实践指南报告标准(RIGHT),就我国一线风湿免疫科医师关注的12个临床问题,给出了较为详细的循证推荐,旨在提高SLE诊疗的科学性,提高以患者为中心的医疗服务质量。下周二(5月12日),曾小峰教授将为您详细解读最新版中国SLE诊疗指南,敬请期待!

【来源:医学界风湿免疫频道】

版权归原作者所有,向原创致敬

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