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胆汁酸结果1.5正常吗(胆汁酸1.5正常嘛)

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由中国畜牧兽医学会动物营养学分会系统动物营养专业委员会主办、河南农业大学 、河南省家畜营养调控与生态养殖国际联合实验室、内蒙古神州动物营养发展战略研究所 、畜牧人网站共同承办的“第十四届全国系统动物营养学发展论坛”于 2021 年 12 月25-26日在郑州市华加信文轩酒店召开。

【讲师简介】王松波,华南农业大学教授,博士生导师。“广东特支计划”科技创新青年拔尖人才培养对象,广东省养猪协会专家委员会委员。主要从事动物营养生理调控研究,研究方向为:功能性脂肪酸对脂肪代谢与沉积、乳腺发育与泌乳及肠道健康与功能的调控作用及机制。先后主持国家自然科学基金项目5项、省部级项目5项、横向课题3项,作为骨干参加国家重点研发计划项目2项和国家基金重大项目1项。共发表学术论文80余篇,其中第一或通讯作者在Int J Obes (Lond)、FASEB J、Mol Nutr Food Res、J Agric Food Chem、Food & Function等杂志发表SCI论文30余篇。参编(译)著作5部,获授权发明专利6项。

王松波教授受邀在大会上作题为《胆汁酸对动物肠道健康的调控作用及机制》的报告,王教授的报告包括动物肠道健康的重要性、胆汁酸的生理功能、研究结果和总结等方面的内容。

一、动物肠道健康的重要性

动物肠道具有以下特点:

高效的消化吸收功能;完善的屏障功能,保护机体免受外来有害物质侵袭;良好的免疫功能,肠道是机体最大的免疫器官(70%);协调的内分泌功能,胃肠道是体内最大、最复杂的内分泌器官;平衡的肠道微生物,平衡的肠道微生物。动物肠道健康对于提高畜禽生产性能和健康、高效、安全养殖具有重要意义。

仔猪断奶应激会导致肠道微生物多样性减少、肠道通透性和炎症反应增强,从而导致肠道健康和生产性能降低。在此过程中,微生物代谢产物也起着重要的作用。

二、胆汁酸的生理功能

胆汁酸不仅可以助消化,还可作为信号分子,通过胆汁酸受体FXR和TGR5参与胆汁酸合成、糖脂稳态、能量代谢、炎症和免疫反应等生理功能的调控。

三、研究结果不同胆汁酸对断奶仔猪的生产性能及肠道健康的影响CDCA对LPS诱导的肠道屏障损伤的缓解作用及机制HDCA对猪肠上皮细胞增殖的影响及机制TUDCA对不同胆汁酸对断奶仔猪生产性能及肠道健康的影响1、不同胆汁酸对断奶仔猪生产性能及肠道健康的影响

试验对象:断奶仔猪144头,分为4组,每组4个重复,每个重复9头猪。

1.1 不同胆汁酸对仔猪生长性能的影响

1.2 不同胆汁酸对仔猪腹泻率的影响

1.3 日粮中添加不同胆汁酸对仔猪空肠脂肪酶活力及基因表达的影响

1.4 日粮中添加不同胆汁酸对仔猪肠道形态的影响

1.5 不同胆汁酸对断奶仔猪肠道杯状细胞数量的影响

1.6 日粮添加不同胆汁酸对仔猪肠上皮屏障的影响

1.7 日粮添加不同胆汁酸对仔猪肠道免疫屏障的影响

本试验总结健康断奶仔猪和腹泻断奶仔猪体内的胆汁酸谱存在差异。CDCA能够提高断奶仔猪的生产性能;TUDCA能降低断奶仔猪的腹泻率;而HDCA能够降低断奶仔猪的生产性能。CDCA和TUDCA能够提高断奶仔猪的肠道屏障功能2 、CDCA对LPS诱导的肠道屏障损伤的缓解作用及机制

2.1 CDCA可逆转LPS对TEER和紧密连接蛋白表达的影响

试验结果表明:LPS可降低TEER和紧密连接蛋白的表达,而CDCA可逆转LPS对TEER和紧密连接蛋白表达的抑制作用。

2.2 CDCA促进胆汁酸受体FXR和TGR5的表达

试验结果表明:CDCA处理后,胆汁酸受体FXR和TGR5表达及MLCK表达显著升高。

2.3 干扰FXR可消除CDCA对LPS降低TEER中的作用

试验结果表明:

干扰FXR后,CDCA逆转LPS降低TEER的作用消失;

干扰TGR5后,CDCA的作用依然存在。FXR激动剂与CDCA作用相同。

2.4 干扰FXR可消除CDCA对LPS降低紧密连接蛋白表达的作用

2.5 干扰FXR可消除CDCA对LPS激活MLCK通路中的作用

试验结果表明:

LPS可激活MLCK-MLC信号通路,CDCA可消除LPS对MLCK-MLC信号通路的激活作用;而干扰FXR后,CDCA的作用消失。

2.6 CDCA对LPS诱导的屏障损伤的作用与MLCK抑制剂类似

试验结果表明:LPS可激活MLCK-MLC信号通路,MLCK抑制剂ML-7可消除LPS对MLCK-MLC信号通路、紧密连接蛋白影响。CDCA作用与ML-7类似。

2.7 CDCA和LPS对小鼠肠道通透性和紧密连接蛋白表达的影响

试验结果表明:LPS可升高小鼠肠道通透性、激活MLCK信号通路、降低TJ蛋白表达,而CDCA可消除LPS对通透性、MLCK通路和TJ蛋白表达的作用。

2.8 CDCA通过FXR-MLCK通路改善LPS导致的肠屏障功能损伤

3、HDCA对猪肠上皮细胞增殖的影响及机制

3.1 HDCA对IPEC-J2细胞增殖的影响

试验结果表明:HDCA抑制IPEC-J2细胞的增殖。

3.2 胆汁酸受体在HDCA 抑制IPEC-J2细胞增殖中的作用

试验结果表明:胆汁酸受体FXR可能参与了HDCA抑制IPEC-J2细胞增殖的过程。

3.3 HDCA通过FXR抑制IPEC-J2细胞的增殖

试验结果表明:HDCA抑制IPEC-J2细胞增殖的作用依赖于胆汁酸受体FXR。

3.4 HDCA通过FXR-PI3K/AKT信号通路抑制IPEC-J2细胞的增殖

试验结果表明:HDCA通过FXR-PI3K/AKT信号通路抑制IPEC-J2细胞的增殖。

3.5 日粮添加HDCA抑制断奶仔猪肠道上皮细胞的增殖

试验结果表明:日粮添加HDCA能够激活断奶仔猪回肠的FXR,抑制PI3K/AKT信号通路以及PCNA和cyclin D1的蛋白表达。

3.6 日粮添加HDCA对断奶仔猪胆汁酸代谢的影响

试验结果表明:日粮添加HDCA提高了断奶仔猪粪便中具有抑制肠上皮细胞增殖作用的HDCA的含量,并降低了血清几种具有促进肠上皮细胞增殖作用的结合型胆汁酸的含量。说明日粮添加HDCA可能通过改变断奶仔猪的胆汁酸谱,从而间接的影响肠上皮细胞的增殖。

3.7 断奶仔猪肠道内胆汁酸代谢相关菌影响胆汁酸组成

多种与胆汁酸有较强相关性的OTU分属瘤胃菌科和毛螺菌科,两者均属于梭菌目,具有7α-脱羟基作用,与胆汁酸代谢有密切关联。说明断奶仔猪体内胆汁酸谱的变化跟肠道菌群中胆汁酸代谢菌的变化密切相关。

4、小结:

(1)HDCA能够通过FXR-PI3K-AKT信号通路直接抑制IPEC-J2细胞的增殖;

HDCA还可能通过影响肠道菌群中的胆汁酸代谢菌以及胆汁酸谱,从而间接的抑制肠上皮细胞的增殖。TUDCA对肠上皮屏障功能损伤的保护作用及其机制

4.1 TUDCA能缓解E.coli诱导的IPEC-J2细胞屏障功能的损伤

试验结果表明:TUDCA通过TGR5缓解E.coli诱导的IPEC-J2细胞屏障功能的损伤。

4.2 TUDCA通过TGR5-MLCK通路缓解E.coli诱导的IPEC-J2细胞屏障功能的损伤

试验结果表明:TUDCA通过TGR5-MLCK通路缓解E.coli诱导的IPEC-J2细胞屏障功能的损伤。

4.3 TUDCA对LPS诱导的小鼠肠道形态的作用

TUDCA对LPS诱导的小鼠肠道形态的损伤有修复作用。

4.4 TUDCA对LPS诱导小鼠肠道屏障功能损伤的缓解作用

四、总结胆汁酸不仅是重要的消化液,还可作为信号分子调控动物肠道健康,不同胆汁酸作用不尽相同;鹅脱氧胆酸(CDCA)可提高断奶仔猪的肠道屏障功能和生产性能,同时可通过FXR-MLCK通路改善猪肠上皮细胞和小鼠中LPS导致的肠屏障损伤;猪脱氧胆酸(HDCA)降低断奶仔猪生产性能,通过FXR-PI3K/Akt通路或调控菌群及胆汁酸谱,分别直接或间接地抑制猪肠上皮细胞增殖;牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)能够降低断奶仔猪腹泻率,可通过TGR5-MLCK通路改善猪肠上皮细胞和小鼠中E.coli或LPS诱导的肠屏障损伤。

(笔记/畜牧人小Y)

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