15 岁的女孩叶某来到医院就诊，主诉体型肥胖 15 年，生长迟缓 5 年，怎么回事呢？

叶某出生 3 个月后就开始肥胖，6 个月时体重达到 15 kg，10 岁时发现身体停滞发育。2 年前经检查发现，这个女孩子小小年纪，体重指数 BMI 已达30.75 kg/m²，同时检测出 TSH 升高，血钙变低，血磷增高，PTH 明显增高等结果，诊断为：

矮小症

原发性甲状腺功能减退症

肥胖症

胰岛素抵抗

肝功能异常

之后，女孩长期服用盖三淳、葡萄糖酸钙、优甲乐、维生素C、二甲双胍几种药物进行治疗。

如今又来到医院就诊，可见女孩面容特殊（圆脸、塌鼻），身材矮小，双手指、足趾短小、双眼弱视、乳腺未发育、双腋下可见黑棘皮样改变。

经实验室检查，发现女孩肝肾功能基本正常，不过，有如下异常：

血钙：1.92 mmol/L（正常范围2.15～2.55 mmol/L）

血磷：1.93 mmol/L（正常范围0.81～1.45 mmol/L）

甲状旁腺激素：32.8 pmol/L（正常范围1.6～6.9 pmol/L）

25 羟维生素 D：47.79 nmol/L（正常范围≥75nmol/L）

降钙素：9.1pg/ml（正常范围0～5.0 pg/ml）

此外，24 小时尿钙、24 小时尿磷等也有所降低。

等等，之前我们不是学过，低钙高磷时甲状旁腺激素降低吗？

但这次情况不一样，该患者初步诊断结果为假性甲状旁腺功能减退症，临床上并不常见。

通过这个病例，我们邀请复旦大学附属上海市第五人民医院内分泌科刘军教授来带着我们揭开假性甲状旁腺功能减退的面纱。

一、“假性”？“假假性”？可别傻傻分不清

首先要分清两个概念：

假性甲状旁腺功能减退（PHP）：甲旁减不是由于甲状旁腺激素（PTH）合成分泌减少，而是因为其生物学作用下降。患者存在 AHO 特征，即圆脸、塌鼻、身材矮小等，而患者发育不良的指（趾）头是重要的诊断体征。

假假性甲状旁腺功能减退（PPHP）：存在 PHP 的特殊体征，但缺乏相应的生化与代谢异常。

实际上，PHP 与 PPHP 和基因相关——G蛋白α亚基（Gsα）基因，即GNAS1，是一种印记基因，其失活性突变可导致 PHP（Gs活性为零）与 PPHP （Gs活性正常）。

二、类型繁多各不相同，分型诊断很重要

PHP 虽然不常见，但类型却很多，临床分型十分关键。

1. PHP Ia型

这是临床上最为常见的一种类型。这类患者靶细胞膜上的受体无法与 PTH 结合，或是结合后也无法激活腺苷环化酶系统，不产生环磷酸腺苷(cAMP)，因此不能发生其对 PTH 的生理效应，外源性注射 PTH 后，尿 cAMP 无反应，同时，患者红细胞内 Gs 活性降低。

这类患者还会有原发性甲状腺功能减退、肾功能减退、尿崩症等其他疾病的表现，因此确诊前检查需细致全面。

2. PHP Ib型

这类患者无特殊体型，缺乏 AHO 特征，外源性注射 PTH 后，尿 cAMP 无反应，但患者有低钙血症所致的手足搐搦和其他体征，与特发性甲旁减很相似，同时，患者红细胞内 Gs 正常。

3. PHP Ic型

有 AHO 特征表现，有其他激素抵抗，钙磷代谢正常。

4. PHP II型

这类患者具有低钙血症、高磷血症，PTH 正常或升高，血 cAMP 正常，红细胞内 Gs 正常。特殊的是，外源性注射 PTH 后，尿 cAMP 增加，但尿磷增加低于正常。

不过值得注意的是，由于维生素 D 缺乏本身可使外源性 PTH 引起的尿磷，尿 cAMP 反应这两种效应分离，因此诊断前，应先排除维生素 D 缺乏症。

三、PHP如何治疗？还需注意哪些问题？

PHP 确诊后如何治疗呢？其实，PHP 就是 PTH 抵抗，因此使用维生素 D 和钙维持正常血钙和尿钙排泄量即可，不过使用剂量通常低于特发性甲旁减，需对患者进行个体化方案调整。同时，可使用磷酸二酯酶抑制剂治疗控制血磷水平。

另外，PHP 常伴有另一个问题——纤维性骨炎，这是由于低钙血症增加了 PTH 分泌，而过多的 PTH 引起纤维囊性骨炎，这种情况又称假性甲旁减-功能亢进症。

| 提问：

那你知道这种类型的患者特征是什么吗？如何治疗？

你知道 PHP 与 PPHP，哪个是母亲遗传？哪个是父亲遗传？

PHP Ia型患者为什么会有其他疾病的表现？

PHP Ib型患者最显著的特点是什么？

PPHP怎么治疗？

为了解决更多的相关临床问题，医学界特邀复旦大学附属上海市第五人民医院刘军老师，在线讲解《假性甲状旁腺功能减退》（更有其他内分泌相关课程哦~）以上内容就来自于本节课程回顾。

刘军老师将详细分享其多年临床诊治思维经验！

本文来源：医学界精品课

责任编辑：小菠萝