正常人吃2粒阿普唑仑(正常人吃两片阿普唑仑)

在今年“全国安全用药月”安全合理用药咨询活动中，一位女士咨询：她的母亲手术后长期卧躺在床，每天不分昼夜地睡觉，近来晚上经常失眠，吃了2粒阿普唑仑安眠药还是经常整夜几次觉醒，她听朋友说“为了达到药效一次性可以服用阿普唑仑9粒”。

这是非常大的用药误区！阿普唑仑安眠药睡前口服1~2粒，吃多了抑制呼吸。有关药用的知识，患者经常是道听途说，人云亦云，听信一些不正确的用药方法。大剂量服用阿普唑仑可使中枢神经系统及心血管系统受到抑制，患者肌肉松弛时会引起呼吸障碍。由于心血管及呼吸抑制，患者可发生呼吸停顿、低血压，严重者可导致死亡。

失眠了，如何正确服用安眠药？下面我们一起来学习失眠与常用治疗失眠药物的使用方法及注意事项。

失眠通常指患者对睡眠时间和(或)质量不满足并影响日间社会功能的一种主观体验。失眠表现为入睡困难（入睡时间超过30 min）、睡眠维持障碍（整夜觉醒次数≥2次）、早醒、睡眠质量下降和总睡眠时间减少（通常少于6 h），同时伴有日间功能障碍[1]。

目前临床常用的治疗失眠的药物称为镇静催眠药，有以下四类：1.苯二氮䓬类催眠药物；2.非苯二氮䓬类催眠药物；3.褪黑素受体激动剂类催眠药物； 4.有镇静作用的抗抑郁药物、非典型抗精神病药物等。

1. 苯二氮䓬类药物

苯二氮䓬类药物是目前临床上最常用的一种镇静、催眠和抗焦虑药物。根据起效及作用时间长短分为短效、中效和长效三种。

（1）短效有：咪达唑仑、三唑仑、奥沙西泮等，半衰期约2-10小时，主要用于入睡困难者。在国内三唑仑属一类精神药品管理，不推荐用于失眠的治疗。

（2）中效有：劳拉西泮、阿普唑仑、艾司唑仑等，半衰期约6-24小时，主要治疗夜间维持睡眠困难、易醒患者。

（3）长效有：地西泮、氯硝西泮、氟硝西泮等，半衰期在24小时以上，可用于治疗夜间维持睡眠困难、早醒患者。

【注意事项】

（1）这些苯二氮䓬类催眠药物可以缩短失眠者的睡眠潜伏期、增加总睡眠时间，不良反应包括日间困倦、头昏、肌张力减退、跌倒、认知功能减退等。

（2）老年患者应用时尤须注意药物的肌松作用和跌倒风险。

（3）使用中短效苯二氮䓬类催眠药物治疗失眠时有可能引起反跳性失眠。

（4）持续使用苯二氮䓬类催眠药物后，在停药时可能会出现戒断症状。

（5）对于有物质滥用史的失眠患者需要考虑到潜在的药物滥用风险。

（6）禁用于妊娠或泌乳期的妇女、肝肾功能损害者、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者以及重度通气功能缺损者。

2. 非苯二氮䓬类药物

代表药：目前国内临床常用的非苯二氮䓬类药物有唑吡坦、右佐匹克隆、扎来普隆。

特点是不影响健康人的正常睡眠生理结构，甚至可以纠正失眠患者的睡眠紊乱结构，而且次晨无残留效应，不易产生耐药性和药物成瘾性，无反跳性失眠。

（1）唑吡坦的半衰期为 0.75~3.5 小时，适用于短期治疗入睡困难者。最常见副作用是头痛、头晕和嗜睡，且由于唑吡坦有肌肉松弛作用，因而建议在临睡前坐于床前或上床后服用，以防跌倒，目前唑吡坦暂未被批准长期使用。

【注意事项】

有研究显示，由于体内肝药酶的差异，唑吡坦类安眠药在女性患者体内的清除速度明显慢于男性，使女性对这些药物的副作用更敏感。

因而女性服用唑吡坦类安眠药后更容易出现犯困、嗜睡等不良反应，使女性开车和从事危险工作的风险升高，美国FDA因此建议将女性唑吡坦类安眠药的起始用量减半。

（2）右佐匹克隆的半衰期为4~6小时，对入睡困难和夜间维持睡眠困难、早醒等不同类型的睡眠障碍都有效。该药最常见的不良反应是味觉不适和头痛。

（3）扎来普隆是一种超短效药物，半衰期约为1小时。该药对入睡困难的患者有效，不适合长期使用。扎来普隆不良反应与剂量有关，主要为头痛、嗜睡、眩晕，大剂量单次用药可致语言能力下降、记忆力减退。

3. 褪黑素受体激动剂

代表药：雷美尔通。雷美尔通是目前临床使用的褪黑素受体MTl和MT2激动剂，可缩短睡眠潜伏期、提高睡眠效率、增加总睡眠时间，可用于治疗以入睡斟难为主诉的失眠以及昼夜节律失调性睡眠障碍。

此外，雷美尔通对于合并睡眠呼吸障碍的失眠患者安全有效。由于没有药物依赖性，也不会产生戒断症状，故已获准长期治疗失眠。

4. 有镇静作用的抗抑郁药物、非典型抗精神病药物

许多其他药物也有镇静效应，尤其适用于伴随焦虑和抑郁症状的失眠患者，但不推荐失眠患者常规使用。这些药物包括抗抑郁药、抗精神病药。

（1）大部分失眠患者存在不良睡眠习惯，破坏正常的睡眠模式，形成对睡眠的错误概念。药物治疗必须是与心理疗法、有规律的体育锻炼和精神松弛等并行的，并应作为药物治疗的短期试验来进行。所有失眠患者都应接受针对任何可能诱发或加重失眠的躯体疾病、精神障碍、物质滥用或睡眠障碍的治疗。

（2）安眠药的作用随剂量不同而异，小剂量产生镇静作用，中等剂量可引起近似生理性睡眠，大剂量时则产生麻醉作用。在能保证睡眠情况下，最好选用最小剂量。但也不要因为害怕副作用而减量，用药剂量需遵医嘱。

（3）安眠药连续服用时间不宜过长，长期服用易产生耐受和依赖。催眠药大多经过肝脏解毒，肾脏排泄，若经常服用催眠药物，应注意定期随访肝、肾功能。

针对这位女士母亲的情况，整天卧床不起，不分白天黑夜的睡，必定会出现精神不振。药师建议家属可以买把轮椅，白天多带老人家外出晒太阳，缩短老人卧床时间，改善日常作息习惯，多关爱老人，保持健康的生活方式，身体不适及时就医，按医嘱服药，以缓解老人失眠的状况。

[1] 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组，中国成人失眠诊断与治疗指南，中华神经科杂志,2012 Jul;45(7):534-540.

[2]FDA,CENTER FOR DRUG EVALUATION AND RESEARCH, 12/20/2007

www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2007/021774orig1s003.pdf.

作者：广东省药学会 中山大学孙逸仙纪念医院增城院区 刘春霞

一审专家：广东省药学会 中山大学孙逸仙纪念医院增城院区 邹海娟

二审专家：广东省药学会 中山大学孙逸仙纪念医院 李国成