吃奥氮平一个月后头晕是怎么回事(吃奥氮平后头晕晕的)Haalthy导读
化疗引起的恶心和呕吐(CINV)严重影响癌症患者的生活质量，患者可能因此终止治疗。
前标准三联止吐药方案，包括NK1受体拮抗剂(阿瑞匹坦或福沙吡坦)、5-HT3受体拮抗剂(如昂丹司琼)、地塞米松可预防60%~70%的呕吐，但超过50%的患者存在恶心症状。
氮平是一种抗精神分裂药物，临床研究显示其可预防化疗所致恶心，NCCN和ASCO止吐指南均推荐其用于预防化疗所致恶心呕吐，但指南推荐的10mg奥氮平剂量导致35%的患者出现镇静不良反应，限制了临床应用。
最的临床研究结果显示5mg奥氮平三联或四联止吐药方案均能提高恶心呕吐控制率，而且镇静不良反应相对较少，患者睡眠质量也有所改善。
奥平联方案超一半患者无恶心今年ASCO大会报道的一项II期临床研究比较了奥氮平三联止吐药方案和阿瑞匹坦三联止吐药方案预防化疗所致恶心呕吐的疗效。
研究最终纳入了93例患者，这些患者均接受高致吐性化疗方案（包括顺铂、卡铂、多柔比星等）治疗。入组患者随机1：1接受奥氮平三联止吐药方案或阿瑞匹坦三联止吐药方案。
奥氮平三联止吐药方案为：奥氮平，每天口服一次5mg，化疗前一天开始连服五天。昂丹司琼，化疗第一天16mg。地塞米松，化疗第一至三天，8mg每天。
阿瑞匹坦三联止吐药方案为：阿瑞匹坦，化疗第一天125mg，化疗第二至三天80mg每天。昂丹司琼，化疗第一天16mg。地塞米松，化疗第一至三天，8mg每天。
研究结果显示奥氮平组患者恶心完全控制率不论急性期还是延迟期均显著高于阿瑞匹坦组。恶心完全控制即没有恶心而且不需要药物紧急干预。
图一完全控制率比较，蓝色为奥氮平组，黄色为阿瑞匹坦组
Acute hase 急性期 Delayed phase 延迟期 Total 总体
奥氮平组的呕吐全控制率也显著高于阿瑞匹坦组。呕吐完全控制即没有呕吐且不需要药物紧急干预。
图二：呕吐完率比较，蓝色为奥氮平组，黄色为阿瑞匹坦组
Acute phase 急性期 Delayed phase 延迟期 Total 总体
奥氮平组的镇静不良反应均发生率与阿瑞匹坦组没有显著差异。
镇静不良反应平均发生率，蓝色为奥氮平组，黄色为阿瑞匹坦组。
亚组分析显示大部都是奥氮平组控制恶心优于阿瑞匹坦组，但唯有接受顺铂化疗的患者两组差异不大。顺铂是肺癌常用化疗药，胃肠道毒性较大，有没有方法可以更好地控制顺铂导致的恶心呢？
图三：恶心控制率亚组分意顺铂化疗亚组(Cisplatin-based)两组差异不大，即数据点靠近1。
奥氮平四联方案有效预防顺铂所恶呕吐今年ASCO报道一项大型III期随机双盲临床研究结果显示奥氮平四联止吐药方案相比安慰剂+标准三联止吐药方案可显著提高接受顺铂化疗患者的恶心呕吐控制率。
研究入组710例顺铂化疗患者，1：1随机接受奥氮平四联止吐药方案或安慰剂+标准三联止吐药方案。
奥氮平四联止吐药方案为：奥氮平，5mg每天口服一次，化疗第一至四天。阿瑞匹坦口服，化疗第一天125mg，化疗第二至三天80mg每天。帕洛诺司琼，化疗第一天，0.75mg静脉滴注。地塞米松，化疗第一天12mg，化疗第二至三天，每天8mg，口服或静脉滴注。
研究结果显示奥氮平组的呕吐完全控制率显著高于安慰剂组，呕吐完全控制即没有呕吐且不需要药物紧急干预。
图四：呕吐完全控制率，红色为奥，蓝色为安慰剂组，
Acute急性期（化疗开始0-24小时） Delayed 延迟期（化疗开始24-120小时）
overall总体（化疗开始0-120时）
奥氮平组对呕吐和恶心的完全和总体控制相比安剂组也有显著提高。完全控制（CC）指没有呕吐，没有恶心或只有轻度恶心，不需要紧急药物干预。总体控制（TC）指没有呕吐，没有恶心，不需要紧急药物干预。
图五：呕吐和恶心的完全和总体控制率红色
奥氮组，蓝色为安慰剂组。
Acute急性期（化疗开始0-24小时） Deayed 延迟期（化疗开始24-120小时）
overall总体（化疗开始0-120小时）
不良应方面，奥氮平组的嗜睡、头晕、口干发生率相比慰剂组更高。
图六：不良反应对比，红色为奥氮平组，蓝色为安慰剂
意方面，奥氮平组只在化疗第一天睡意高于安慰剂组，而优质眠患者比例奥氮平组显著高于安慰剂组。
图七：睡意（左）和优质睡眠（右）比较，红色为奥氮平，蓝为安剂组
奥氮地平控制恶心呕吐，化疗不再可怕恶心呕吐是非常影响患者活量的化疗不良反应，在标准止吐药物方案基础上加用5mg剂量奥氮平可显著提高恶心呕吐控制率，尤其可减少恶心发生，而镇静不良反应可控，睡眠质量有所提高。
但目前奥氮平用于化疗恶心呕吐预防仍属于超说明书用药，希望奥氮平适应可扩大，造福更多患者。
参考资料：
1、Alexey Rumyantsev et al. Olanzapine (OLN) versus aprepitant (APR) in patients receiving high-emetogenic chemotherapy: Final results of randomized phase II trial.
http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_264657.html
2、Hironobu Hashimoto et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial evaluating olanzapine 5 mg combined with standard antiemetic therapy for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients receiving cisplatin-based chemotherapy: J-FORCE Study.
http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_251409.html
