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综述原文:Lima LV, Abner TSS, Sluka KA. Does exercise increase or decrease pain? Central mechanisms underlying these two phenomena. J Physiol. 2017 Jul 1;595(13):4141-4150. doi: 10.1113/JP273355. Epub 2017 May 26. PMID: 28369946; PMCID: PMC5491894.

一.疼痛和疲劳的相互作用

1.临床上,身体疲劳是慢性肌肉骨骼疼痛的常见主诉,而慢性疼痛在慢性疲劳状态中也很常见 (Vierck et al. 2001;Whiteside et al. 2004; Staud et al. 2005; Kadetoff & Kosek, 2007).

2.肌肉疲劳和疼痛症状之间的重叠表明疲劳和疼痛之间的相互作用,疲劳可能会加重疼痛。

3.疼痛可能是降低患者坚持定期锻炼和康复的一个因素,导致患者久坐不动(Damsgard et al. 2010).

4.有人提出,肌肉疲劳促进了中枢神经系统功能的变化,而这种变化仅在肌肉本身无法解释(Davis & Bailey, 1997)。

二.疲劳运动诱发的疼痛模型

为了更好地理解肌肉疲劳和疼痛之间的相互作用,开发了几种动物模型实验:

实验1:当让小鼠在跑轮运动2h后,给它们肌肉注射不同pH值(pH 4.0, 5.0, 6.0或7.2)的盐水。

1.当疲劳试验(跑轮运动后),注射pH 5.0盐水后出现增强的痛觉过敏,然而没有疲劳的小鼠在注射pH 5.0的盐水后没有出现皮肤痛觉过敏(Yokoyama et al. 2007)。

2.在最初的研究中,在第一次肌注pH 5.0之前的2小时,以及在第二次肌注pH 5.0酸盐水前的2小时,产生了增强的肌肉痛觉过敏。

3.在阈下肌肉损伤前单独跑2小时或30分钟也会产生同样广泛的痛觉过敏(Sluka et al. 2012)。

4.尽管2小时疲劳锻炼后前爪的力量降低了10%,但肌肉co2分压、PO2、乳酸、肌酐激酶MB和磷酸盐没有变化,这表明疲劳任务期间释放了少量疲劳代谢物。这些结果表明,小鼠的肌肉疲劳增加了其肌肉对盐水反应而发生机械性痛觉过敏,然而没有肌肉组织学改变。

实验2:当让小鼠在跑轮运动后,给它们肌肉注射卡拉胶(0.03%)。

1.也可产生广泛的机械性痛觉过敏。

2。有趣的是,在疲劳任务前2小时或后2小时注射角叉胶产生了相同程度的机械性痛觉过敏,而不是肌肉(Sluka & Rasmussen, 2010)。

其他实验:在经卵巢切除术消除的雌性小鼠中,也有增强的痛觉过敏,表明雌二醇促进了该模型中运动性痛觉过敏。

实验3:为了测试注射肌肉的局部疲劳是否足以引起痛觉过敏,对肌肉的电刺激等长收缩取代了全身疲劳任务。

1.当让小鼠接受电刺激肌肉等长收缩和注射pH 5.0盐水时,雄性小鼠的同侧肌肉和雌性小鼠的双侧肌肉出现了明显的痛感过敏(Gregory et al. 2013)。

2.有趣的是,雌性小鼠的痛觉过敏持续时间更长,更容易诱发。痛觉过敏男性持续2周,女性持续1个月以上。

3.将疲劳任务和肌肉损伤暂时分离24小时只导致雌性小鼠双侧痛觉过敏,这表明雌性小鼠对肌肉疲劳的反应没有出现衰减。

4.通过在对侧肌肉给予注射的疲劳任务来将疲劳任务和肌肉损伤空间分离,也只在雌性小鼠中导致双侧痛觉过敏。在这种情况下,卵巢切除术对性别差异没有影响,表明在这个模型中,雌二醇没有参与运动性痛觉过敏的发展。

5.这可能是电刺激下的等长收缩倾向于一种外周机制,导致疲劳代谢物的释放,如肌肉中的酸性pH值,随后激活酸感知离子通道(ASICs)。

6.事实上,我们发现,在这种局部疲劳诱发的疼痛模型中,阻断ASIC3可以防止ASIC3敲除小鼠产生痛觉过敏(Gregory et al. 2016)。

三.总结

1.疲劳运动可以增强雄性和雌性小鼠的痛觉过敏,而雌性小鼠的这种增强作用更大。

2.有趣的是,全身运动通过雌二醇产生雌性表现型,而局部疲劳运动任务以雌二醇独立的方式产生增强。

这突出了男性和女性痛觉处理的复杂性,并提示在通过运动增强痛觉过敏中存在任务依赖机制。

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