导语：甲状髌骨综合征多是先天发育不良导致，此病有时候也会有其他的骨骼异常，例如小肩胛骨合并眼部畸形，以及桡骨头脱位等，有的还会出现肾脏损伤。此病的发病率大约是百万分之一。

一、指甲髌骨综合征，主要的病因是什么？此病是一种什么疾病？

1、此病的发生率是多少？

出生儿童患病率是5万分之一，总患病率是百万分之一。

2、病因

综合症为常染色体显性遗传。位于第9号染色体上的与腺苷酸环化酶和 ABO血型位点有关。

3、发病机制

关于其发病机制，目前尚不清楚。有一种胶原蛋白病，在合成、组装和降解过程中出现异常。疾病的细胞学机制尚无研究。非肾小球基底膜损伤的病理变化提示本综合征的各种损伤可能是由不同机制引起的，并不是所有的损伤都与基底膜异常有关。部分病人出现抗 GBM肾炎，支持 GBM成分异常的假设。对于 goodpasure使用单克隆抗体抗原决定基的研究结果表明，2/3的肾小球基底膜肾活检标本未与单克隆抗体结合，并推荐异质的基底膜组件综合症。需要指出的是，尚不清楚这是否是该综合征的首次或继发改变。

二、患有此病，主要的临床表现有直接萎缩，骨骼发育不良等

1、指甲萎缩

局部角化不良的病人指甲完全缺失，如纵裂，表面不平整多发生于拇指和食指，少许小手指和脚趾甲。无指畸形。

2、骨发育不良

过小或缺如的髌骨发育不良，可发生膝关节、肘关节脱位。或者是导致膝盖，以及肘部出现外翻等。有的患者会出现桡骨变形，或者是发育不全，一般会呈现锥形，一般将这种症状称为髂角型。有的患者可以在髂骨角的顶部发现第二个骨化中心，使骨盆类似象耳。

3、肾脏损害

有30%~40%的患者有肾脏损害，25%的患者有肾衰。初期出现蛋白尿及镜下血尿。病变是肾小球基底膜增厚。结果显示 IgM、C3在肾小球基底膜及小动脉壁上均有沉积。

4、眼部异常

主要的症状有虹膜睫状体异常，会导致视力受损，晶体玻璃体出现浑浊等。部分病人的眼睑会出现下垂，或者是出现眼距增大，斜视等。

5、其他畸形

例如脊柱裂，以及小指先天性挛缩，先天性髋关节脱位，马蹄内翻足等。

三、患有指甲髌骨综合征，诊断主要依据临床表现，以及X线检查

1、诊断方法

骨骼畸形的x线表现与家族遗传史相结合，根据临床表现，可以确诊，通常没有相似的病变可鉴别。但是，有的时候我们只注意桡骨脱位、髌骨缺如或髂骨角过小与肾炎的关系，而忽视了两者之间的关系，尤其是指甲的改变。

2、检查方法

可以有不同程度的蛋白尿，镜下血尿，小管尿，尿浓度降低，尿酸或蛋白分泌异常。肾受累的患者中有30%会出现缓慢的肾衰，肾衰时可出现尿毒症改变。

（1）光镜检查

肾小球在光镜下表现出很大的可变性。没有肾损伤的病人肾小球一般正常或接近正常。部分典型病例有毛细血管基底膜增厚，但不常见；肾小球整体或局部硬化，这与肾功能损害的程度有关，尤其是蛋白尿的程度，提示蛋白尿在肾病进展中的作用。此外，上皮和内皮细胞增多，抗肾小球基底膜病变时呈月形，肾小管萎缩和肾功能损害程度平行于间质纤维化、动脉内膜纤维化、小动脉玻璃样变性等，常提示高血压。

（2）免疫荧光检查

因为该病不是免疫介导的，所以肾小球免疫组织化学通常为阴性。IgM、C3、C1q或二者均可在全身或节段性肾小球硬化时出现不规则和局灶性沉积。沉积物的分布与肾小球硬化程度及阶段有关。其它病理改变的情况下，免疫荧光检查均为阳性。IgG、C3在抗 gbmd的肾小球毛细血管内均呈线状沉积，其中纤维蛋白沉积呈月牙形。抗肾小球基底膜病与综合征的关系尚不明确。甲型髌骨综合征患者的持续严重损伤，一般会改变其抗原性，从而导致产生抗体。患有伴膜性肾小球肾炎的甲膝综合征患者，一般会有均质颗粒 IgG在所有的毛细血管壁沉积。

（3）超微结构

无论光镜下肾小球表现如何，或是否有蛋白尿等肾病症状，均可见肾小球基底膜超微结构改变。肾小球基地膜异常是一种比较常见的特征性损伤。在整个的基底膜上，可以见到大量的斑片状的透明物质。这类物质有时在肾小球系膜基质中可发现，称为特征性“蛾咬”表现。在标准的柠檬酸铅染色中，肾小球基膜和系膜基质中有时可以看到厚原纤维和胶原交叉带。

上述物质在磷钨酸染色时比较常见。在肾小球基底膜上或在肾小球基底膜上均可见小簇状原纤维。肾小球基膜厚度不均。同一层毛细血管壁，肾小球基底膜厚度正常至增厚。

3、治疗

目前尚无针对甲型髌骨综合征肾损害的专门治疗方法，其治疗方法与其它肾病相同。对于晚期肾病患者可以进行透析或肾移植。常规移植肾基底膜损伤无复发。

4、预后

髌骨脱位一般会影响患者的正常功能，在中年的时候，大约三分之一的人会发生肾炎，以及蛋白尿等，严重的甚至会危及生命。此病导致的肾脏损害一般和慢性肾炎相同。对于髌骨脱位，可以采取适当的手术进行矫正。其他的畸形也需要手术。

结语：指甲髌骨综合征的发病率大约是百万分之一。刚出生的儿童患病的比例比较低，大约是五万分之一。此病会出现指甲萎缩，以及骨骼变形等。主要的检查方法有X光检查，以及免疫荧光检查等。目前还没有有有效的治疗方法。