2017年全球癌症发病例数肝癌排名第七，中国肝癌发病率也高居第三位，2018年全球肝癌新发病例由HBV感染造成的比例为54.5%，中国原发性肝癌由HBV引起的比例也已高达92%。

晚期肝癌的预后通常较差，应积极监测，在肝癌早期阶段进行更优化的治疗，有利于改善患者的预后。

AFP由于其简单，无创性和良好的重复性，已成为诊断HCC的最广泛使用的血清生物标志物，尤其是在小型和早期HCC中，但该检测方法敏感度不够。

已有许多报道提出了HCC诊断的新的生物标志物，但很少能在临床实践中显示价值。最近发表在《Frontiers in Oncology》的一项研究显示，将简单的临床指标与AFP结合起来的诊断模型对于鉴定不同AFP水平的肝癌患者具有重要价值。

研究方法

本研究纳入了首次住院接受或未接受肝癌治疗的肝硬化相关肝癌患者，并回顾性收集了其临床数据。通过对常规逻辑指标和AFP水平进行二元Logistic回归分析开发了一种诊断HCC的模型，并在内部进行了验证。使用校准曲线，AUROC和决策曲线分析，分别评估模型的拟合优度，诊断准确性和临床实用性。

患者基线

本研究纳入286例单纯性肝硬化（LC）和288例肝硬化相关肝癌（LCC）患者（124 例AFP阴性），平均年龄为53.2岁，男性占81.4％。

1.多项指标对肝硬化相关肝癌患者诊断价值高

通过ROC曲线评估了总共19个用于LCC诊断的人口统计学和临床数据指标，其中12个指标对所有水平AFP或AFP <400 ng/mL的患者均显示出对LCC的重要诊断价值，如年龄、ALT（谷丙转氨酶）、AST（谷草转氨酶）、总血清蛋白（TP）、血清白蛋白（ALB）、谷氨酰转移酶（GGT）等，单一指标通常不足以诊断LCC。

2.新模型对肝硬化相关肝癌的诊断性能高于单一AFP诊断

将患者随机分为训练组（LC n = 164，LCC n = 166）和验证组（LC n = 122，LCC n = 122）,比例为6: 4。基于训练集，成功开发出了一个用于识别肝硬化相关肝癌的诊断模型，该模型包括6个指标：甲胎蛋白（AFP）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、碱性磷酸酶（ALP）、氯离子（Cl-）、钠离子（Na+）和年龄。

在Hosmer-Lemeshow测试（logistic回归模型拟合优度检验）中，其Nagelkerke R2为0.660，P值为0.718（P>0.05则表示拟合度良好)。校准曲线表明，预测概率与训练集和验证集中观察到的概率非常吻合，训练集和验证集的最大误差（Emax）和平均误差（Eevg）非常小（分别为0.009和0.018；0.030和0.018）。

该模型在各种数据集中显示的AUROC为0.854至0.922，准确度为80.9％至87.0%，所有这些值均比单独AFP诊断获得的值高得多，但是对AFP <400 µg/ L的患者时进行联合诊断时的准确度最高。

3. 新模型在临床决策中比单一AFP诊断显示出更高的净收益

通过决策曲线分析评估了该模型在临床决策中的价值，以进行进一步的诊断性检查以检测肝硬化相关HCC患者。根据模型提供的针对HCC复杂化的可能性来决定是否采取进一步诊断的干预措施。与AFP单一诊断相比，该模型在确定是否需要进一步的诊断干预以鉴定肝硬化患者发生HCC情况时也显示出更高的净收益。

之前有报道过十多种常用的肝癌预测模型，指导了未治疗或接受口服抗病毒药物的慢乙肝患者对肝癌的监测与预防，提升了对肝癌的早期诊断能力。AFP为诊断HCC的最广泛使用的血清生物标志物，但由于其低敏感性，其使用率低于超声检测。已有很多经报道的新的生物标志物相关研究，但很少有可在临床实践的价值。该模型结合了AFP和五个易于获得的常规临床参数(APTT, ALP, Cl-, Na+和年龄)，并在临床决策中表现出很高的净收益，这是对AFP单一诊断HCC的良好补充。通过外部验证，该模型对于肝硬化患者发生肝癌的诊断和监测可能很有价值。通过该模型对慢乙肝相关肝癌早期患者进行及早的干预治疗，可提高临床决策的净收益，最终有效地提高患者远期生存效益和生活质量。

参考文献：

Zhang X, Wang T, Zhang KH, et al. Simple Clinical Metrics Enhance AFP to Effectively Identify Cirrhotic Patients With Complicating Hepatocellular Carcinoma at Various AFP Levels[J]. Front Oncol, 2019, 9: 1478.

本文转自：雨露肝霖