食管鳞癌术后多久能恢复正常(食管鳞癌术后能活多久)

术后复发，双肺多发转移，合并癌性疼痛、吞咽困难，晚期食管鳞癌患者小芦（化名）曾一度觉得度日如年。对生存的渴望让他加入了一项联合疗法的Ⅲ期临床研究，幸运的是，转机降临了：病痛减轻、生活质量明显改善，更惊喜的是，影像检查显示，肿瘤持续缩小，直至最后消失，达到医学上的完全缓解状态——这意味着，肿瘤细胞被完全杀死，虽然仍有可能复发，但术后长期生存的几率大幅提高了。

给小芦重新点亮希望的，是一项被命名为JUPITER-06的Ⅲ期临床研究，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、王峰主任医师牵头，联合全国72家单位共同进行，研究结果显示，新的治疗方案显著延长了食管鳞癌患者的生存期，有效率超过70%。

▲JUPITER-06研究中心与企业代表参与数据发布仪式

美国当地时间2022年3月3日，该研究全文发表于影响因子超过31分的国际顶尖肿瘤学期刊《肿瘤细胞》（Cancer Cell）。此前，该研究结果也广泛获得国际学术界的高度认可，以口头汇报形式荣登欧洲肿瘤内科学会年会和癌症免疫治疗学会年会。

▲Cancer Cell网页截图

单纯化疗VS JUPITER-06
通过研究数据看安全性、有效性

“研究名称的设计上就暗含了期待。JUPITER，在罗马神话中是众神之神，它也是木星，太阳中最大的行星，我们希望能够取得很好的疗效，为患者带来更多的获益。”文章的通讯作者之一王峰介绍。

▲JUPITER-06研究发表共同通讯作者王峰教授

作为一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，JUPITER-06探讨的是特瑞普利单抗联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管鳞癌一线治疗的有效性和安全性。

自2019年1月28日至2020年11月30日，全国各地的514例未经治疗的晚期或转移性食管鳞癌患者，作为受试者被平均分为两组：一组采用特瑞普利单抗+化疗，另一组采用安慰剂+化疗的治疗方案。治疗最多6个周期，随后接受特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗。

研究结果显示，与安慰剂联合化疗组相比，特瑞普利单抗联合化疗显著延长了无进展生存期，使疾病进展或死亡风险降低了42%，27.8%的患者在1年内未发生疾病进展或死亡，较安慰剂组的6.1%高出4倍有余。患者的客观缓解率也显著改善，从52.1%提升至69.3%；中位缓解持续时间从4.2个月提升至5.6个月。

“更重要的是，与安慰剂联合化疗组相比，特瑞普利单抗联合化疗可显著延长患者的总生存期，将中位生存期从11个月延长到17个月，刷新了晚期食管鳞癌一线治疗的生存期纪录；1年生存率则从43.7%提升至66%。”王峰谈到，这也是迄今为止，国际上在实验组中PD-1抗体-化疗联合疗法取得最长生存期的一项研究。

她还谈到，从特瑞普利单抗组观察到了明显的“拖尾效应”，说明获益患者能够持续地从免疫治疗中获得稳定、长期的效果，这让食管癌“慢病化”成为可能。此外，特瑞普利单抗联合化疗，没有明显增加3级或以上的不良反应发生率，证实了安全性。

“我也是一名食管癌患者的家属，20多年前，我的爷爷就是因为食管癌去世的，如果他能享受到今天的治疗，可能会少一些遗憾、多一些希望。”她哽咽出声。

徐瑞华特别提到了一组重要数据：JUPITER-06总的有效率超过70%，而单纯的化疗有效率不到50%。“对一些局部晚期食管癌，本来有机会通过手术治疗，但是因为肿瘤太大做不了手术只能选择放弃的患者，通过JUPITER-06治疗方案，肿瘤有约70%的概率明显缩小，且缩小的幅度超过单纯化疗，有机会从不可切除变成可切除，可切除转化为治愈。”

这意味着，中国学者携中国原研药物对国际免疫治疗领域的重大贡献，有望彻底改变晚期食管鳞癌的治疗格局，树立新的一线治疗标准。

▲JUPITER-06主要研究者徐瑞华教授

国产原研免疫制剂+优化化疗方案
刷新晚期食管鳞癌治疗的“世界纪录”

食管癌的治疗包括手术治疗、放射治疗和药物治疗等方式，药物治疗包括化疗、分子靶向和免疫治疗等。国家癌症中心统计数据显示：食管癌的5年生存率，我国已经高于美国等发达国家。

与美国以食管腺癌为主不同，我国约90%的病例为食管鳞癌。长期以来，晚期食管鳞癌标准一线治疗方案为含铂双药化疗，但是单纯化疗疗效欠佳。近年来，免疫检查点抑制剂因为特异性强、副作用低、肿瘤控制时间长等优点，成为新的治疗方向。以抗PD-1单抗为代表的免疫检查点抑制剂，通过调节免疫微环境，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，从而调动免疫细胞杀伤肿瘤细胞。

特瑞普利单抗注射液是我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，由君实生物自主研发，第一个适应症为用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，其后陆续获批用于其他数个病种。

特瑞普利单抗具有强效的PD-1亲和力，可完全阻断配体结合，独特的内吞效应可降低PD-1在膜表面的表达。在前期的Ib/II研究中，特瑞普利单抗单药或联合紫杉醇和顺铂在晚期食管鳞癌患者中显示了可观的前期疗效及良好的安全性。

此次，特瑞普利单抗联合化疗Ⅲ期临床研究，同时考虑我国食管鳞癌患者的特点差异和既往治疗的倾向性，使用具有更强的免疫协同效应的紫杉醇+顺铂方案取代欧美常用的5-FU+顺铂方案，刷新了晚期食管鳞癌一线治疗的生存期纪录，为国际免疫治疗领域贡献中国方案。

“这项研究可以走得更远，中国有机会探索出食管癌最高有效率的治疗方案，目前也在对受试者进行基因组测序研究，筛选出联合治疗方案的真正获益人群。”徐瑞华指出，JUPITER-06研究也前瞻性地设计了转化研究，后续将有望通过基因组学研究推动对食管鳞癌的发病机制及免疫逃逸机制的认知，为“后PD-1抗体”时代铺就道路。

“如果说以前是在摸索中前行，那这几年中国就是在科研和临床上全面跃进，我们将持续努力，为肿瘤患者找到疗效更好、安全度更高、价格更合适的药物和治疗方案。”他表示。

据了解，2016年初开始临床研发以来，特瑞普利单抗已在全球开展了覆盖超过15个适应症的30多项临床研究，它也是首个向FDA提交上市申请的国产抗PD-1单抗。目前，已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌领域获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和4项孤儿药资格认定。

改善生活习惯
减少食管鳞癌发病

食管癌已成为我国居民健康的重大威胁。据统计，2020年我国食管癌新发病例数高达32万，死亡病例数达到30万，均超过全球半数以上，发病率和死亡率分别位居所有恶性肿瘤中第五和第四位。

“在我国，90%的食管癌病例都是食管鳞癌，且呈现出地区富集性。这和我们的一些不良生活息息相关，如潮汕地区喜欢饮功夫茶，食道持续接受高温刺激；河南的食管鳞癌高发地区，人们喜欢腌制食品等。”徐瑞华提醒，减少食管癌的发生，一定要从改善生活习惯开始。

食管癌存在遗传易感性，但后天因素占主导。食管鳞癌往往与食管长期受刺激有关，如喝酒、抽烟、食用很烫的食物、饮用高温茶水等。

他提到了一个病例：一名患者10年前食管上段癌，通过放化疗治好了；几年前食管中段癌，也治好了；最近又查出了食管下段癌，但发现偏晚，已经是晚期了。这名患者3次都是原发性食管鳞癌，长期大量饮酒，在发病中起到了关键作用。

“有饮酒习惯的人群，如果不能戒酒，也一定要注意，酒精反复刺激食管，长期损伤也会造成表皮鳞状。建议喝一口酒后吃点食物，冲淡酒精刺激，也可以起到保护食管的作用。”徐瑞华提醒。