眼睛的脂质层厚是什么原因(眼睛脂质层薄是什么原因)

ABSTRACT

摘要：世界各地所有年龄段的女性人群都频繁使用眼部化妆品。然而，研究表明化妆品会沾染眼睑边缘，这被认为会加剧泪膜不稳定和干眼症症状。此外，研究还报告了眼部化妆品磨损的许多不良反应和并发症，并且相关的炎症反应有导致眼表疾病发展的可能。前瞻性研究表明，在内眼睫毛线上涂抹眼线与在外眼周皮肤涂抹眼线相比，会导致更高水平的泪膜污染和眼部不适。最近的一项随机试验还强调了眼部化妆品迁移可能会损害脂质作为干眼补充剂的功效。本综述概述了眼部化妆品眼周迁移、化妆品污染对泪膜功能的影响以及针对眼部化妆品使用者的干眼治疗方案。关键词：眼线笔、化妆、眼周、眼表、干眼、污染、化妆品眼周迁移

介绍

INTRODUCTION

图1（左）：外眼线——眼线笔涂在眼睑的眼周皮肤和紧挨睫毛的外部

图2（右）：内眼线——眼线笔涂在眼睑边缘面和睫毛线以内

自史前时代以来，眼部化妆品就被用于强调和突出眼睛（图 1,2），

时至今日，它们仍在被全世界全年龄段的女性人群广泛使用（3,4） 除了宗教、文化和药用目的（1,2）， 眼部化妆品也常用于增强吸引力和美容（3-5）。这与深刻的社会心理影响有关，调查显示许多女性使用化妆品来提高自信（4,6）。来自美国和英国的市场调查表明，很大一部分女性使用面部和眼部化妆品（4,6），其中睫毛膏、眼线笔和眼影是最常用的产品（4,6,7）。

Kohl（一种在印度和阿拉伯文化中常见的眼部化妆品）引起的并发症已广为人知，包括铅中毒、结膜和眼周色素沉着（8-10）。 但相比之下，关于长期使用西方眼部化妆品配方的眼部影响的研究文献却很少，近几十年才开始增加（4）。虽然化妆品行业受到严格的监管和严格的安全评估（4,6,7），但最近的临床证据表明，外用化妆品材料会迁移到眼睑上边缘（11,12），这会使眼部化妆品使用者易出现泪膜不稳定和干眼症（6,7,13-15）。

我们需要了解眼部化妆品的眼部影响和相对应的治疗措施，以便为临床实践提供信息。因此，本文将综述眼部化妆品的眼部迁移、化妆品污染对泪膜功能的影响，以及眼部化妆品使用者的干眼治疗的理论基础。

眼部化妆品的眼周迁移

OCULAR MIGRATION

许多研究都报告了外用眼部化妆品迁移到眼表的现象（6,7,11,12,14）。在常规裂隙灯检查过程中，常常能看到眼部化妆品造成的泪膜污染（6,12）。前瞻性研究已经证实，泪膜污染可能是眼周化妆品因为各种外界原因浸染到眼睑边缘，此外还有化妆技术不佳、带妆滴眼和揉眼等主动原因（6,11）。此外，这种现象是也被认为是导致一些与眼部化妆品相关的不良反应的原因，包括后睑缘炎、眼表不适、泪膜不稳定、结膜色素沉着、角膜上皮炎症和角膜炎(2,7,16-19)。

眼线产品通常用于眼周皮肤，紧邻睫毛线但位于睫毛线外部（图 1左）或直接涂抹在粘膜皮肤连接处的眼睑边缘，也称为“内眼线”（图 1右）。图2显示了眼周和内睫毛线眼线笔应用的临床示例，突出了化妆品向眼睑边缘和眼表迁移的趋势。

图2

两项前瞻性研究调查了化妆品的眼周位置对泪膜污染水平的影响（11,12）。 这项对照实验涉及75人，在外、中、内睫毛线的位置分别使用羟基纤维素凝胶和荧光素混合物后，使用裂隙灯蓝光滤光片下的荧光检测来确认混合物的眼表面迁移，比较受试者泪膜污染的水平。Schirmer 试纸条用于泪液收集，其颜色用于半定量测定泪膜污染水平。结果表明，在内眼睫毛线上使用产品时，眼表迁移和泪膜污染水平显着更大和更快。为了避免品牌偏见和其他不良反应，化妆品混合物由研究人员自制。然而，该混合物比一些市售配方的亲水性更强，这让研究结果对其他化妆品的适用性下降。

另一项研究调查了三名参与者在眼周皮肤和内睫毛线涂抹市售眼线笔后（眼线笔由更疏水的蜡、油和颜料混合物组成），闪光颗粒迁移到泪膜中的水平（12）。 随后进行高分辨率裂隙灯视频记录以量化泪膜内悬浮的闪光颗粒的数量。

图3

图3显示了化妆品中珠光碎片的一个例子。研究结果表明，在眼周皮肤上涂眼线对泪膜污染的速度较慢、水平较低。有趣的是，泪膜污染水平通常在使用产品后 10 分钟内达到峰值，并且在 2 小时后可以忽略不计。外用化妆品跨眼睑边缘迁移的确切机制尚不完全清楚（7,11,12,14），但已经有了相关的假说。其中一个说法认为眨眼过程中的眼睑运动可能会产生机械力，增强眼周颗粒向泪膜的运动（7,11,14）， 但产生这种机械力的方式仍有争议（12）。最近对“过度眨眼”现象的研究 （20） 表明眨眼时上下睑缘可能并没有直接对接，但机械摩擦的作用仍不清楚（12）。此外，化妆时刺激眼部导致的反射性眨眼，和眼周化妆品迁移导致的应激性眨眼，可能放大了眼周颗粒运输机制的作用（11,14）。

另一种假说认为，Riolan 肌的作用也可能参与促进颗粒的睑缘迁移（12）。Riolan 肌由一组垂直排列的纤维组成，这些纤维直接位于眼周睑皮下方（21 ,22）。尽管 Riolan 肌的功能尚不完全清楚，但一般认为它们参与了睑板腺分泌物的促进，保持睑缘与眼球的紧密接近，并维持睫毛的朝向（12, 21, 22）。 此外，它们还可能潜在地影响眼睑皮肤的微小垂直运动，这可能会进一步增强眼周颗粒向眼表的转移（12,21）。相对于环境，眼周眼睑皮肤的温度相对较高，高温会降低眼部化妆品的粘度，并进一步增强运动能力（7）。泪液弯月面表面张力产生的吸力也可能促进靠近睑缘的化妆品向眼表移动（7,11）。

研究认为，泪膜内化妆品颗粒的运动是由许多过程驱动的，包括扩散、漂移和质量流（7）。电中性成分的分布可能主要由沿浓度梯度的扩散运动决定 . 根据水-粘蛋白相下方的电解质和带负电荷的糖萼分子的分布，带电成分可以通过泪膜漂移。泪液质量流由泪道和眨眼机制驱动，促进泪膜内的颗粒物质通过泪管排净。

对脂质层质量的影响

LIPID LAYER

泪膜表层由睑板腺分泌的脂质混合物组成（23），这个 连续的表面脂质层能抑制泪液蒸发（24）。研究认为，化妆品跨睑缘的迁移可能会导致表面泪膜脂质层内杂质增加、睑板腺堵塞和睑脂污染（11,12,15）。由此产生的脂质层不稳定会导致泪液蒸发增强和泪膜不稳定（6,7,14,24）。一项对 180 名参与者进行的观察性研究报告称，眼部化妆品与泪膜脂质层厚度降低之间存在显著相关性（25）。另一项对 281 名参与者进行的观察性研究的二次分析发现，与未使用眼部化妆品的女性参与者相比，使用者在内眼角处出现泡沫的可能性较小（26）。眼睑边缘的泡沫被认为是由皮脂和睑脂组成，并且发现泡沫减少与干眼症相关。研究者提出，眼部化妆品配方的成分可能与两亲性磷脂结合，损害稳定性并阻止泡沫球的形成，进而造成泪膜不稳定。有趣的是，这种解释与目前对眼睑缘起泡的理解有很大不同，眼睑起泡被认为与睑板腺功能障碍有关，代表细菌脂肪酶诱导的脂质分泌物的皂化（27）。此外，常规的眼部卸妆手段所产生的影响是否也能参与解释实验结果，还是未知的。一项红外光谱研究测试了混合液体和眼线笔对人睑脂的分子结构和脂质相变的影响（15）。研究结果表明，测试的化妆品显示出比睑脂高得多的脂质相变温度。还发现当与眼线产品混合时，人睑脂的脂质相变温度升高4.2°C，相变的最小频率、焓和熵显著降低。总体而言，在将眼线笔涂抹在睑脂上后观察到的脂质变化趋向粘度增加，这可能对泪膜稳定性产生不利影响。一项对 24 名参与者进行的研究比较了连续一周在眶周皮肤和粘膜皮肤交界处使用眼线笔的影响（28）。有趣的是，该研究发现，皮肤粘膜交界处使用眼线笔使脂质层厚度增厚、降低了眼部舒适度，但泪膜稳定性没有变化。此外，在皮肤黏膜交界处涂抹眼线后，眼表疾病指数 (OSDI) 评分明显低于眶周皮肤。研究人员得出结论，亲脂性眼线笔成分的迁移可能可以解释泪膜内观察到的脂质含量增加。然而，不利症状的出现表明眼表稳态已被化妆品的迁移破坏。眼部化妆品配方中使用的防腐剂也有潜在作用。有论文表明，苄基烷铵 (BAK) 是一种季铵防腐剂，其类似洗涤剂的表面活性作用可能导致脂质层不稳定（7）。然而，值得注意的是，BAK 已不再广泛用于眼部化妆品，部分原因是其在含有固体颗粒物质或离子乳化剂的配方中的防腐效力会降低（29）。 然而，该文章还提出了一个模型，即化妆品配方的亲脂性成分可能会破坏泪膜脂质层的完整性（7）。该模型表明亲脂性物质最初可能会通过表面脂质层扩散。然而，它们不能溶解在泪膜的水相中可能导致它们在脂质 - 水界面处积聚，从而损害上覆泪膜脂质层的稳定性。眼部卸妆产品对泪膜参数的不利影响也有研究结果。一项临床研究表明，将溶液涂抹在闭合的眼睑上后，卸妆产品会迁移到泪膜中（30）。一项对 20 名参与者的前瞻性研究比较了三种眼部卸妆产品对泪膜的影响，这三种产品分别是无油无酒精配方、油基微乳液和含透明质酸的胶束溶液（31）。结果表明，所有三种产品都增加了泪膜蒸发，而且出乎意料的是，油基微乳液对脂质层质量和泪膜稳定性的负面影响最大。尽管化妆品和卸妆产品在睑缘迁移、渗入会产生负面影响，但有人认为，因为定期眼部卸妆而进行的眼睑按摩和清洁也可能带来正面影响（4）。眼睑清洁和睑板腺按摩是治疗睑板腺功能障碍的常规手段，而睑板腺功能障碍又是蒸发性干眼症的主要原因（32,33）。睑板腺按摩已被证明可以增加泪膜稳定性（34,35）。但这种正面影响能否抵消化妆品的不利影响还不确定（4）。

对眼表炎症的影响

INFLAMMATORY EFFECT

不少研究都表明，眼部化妆品使用会带来不良反应和并发症（2,6,7）。化妆品中含有的微生物会增加眼部细菌感染的风险。化妆品的微生物来源很复杂，比如制造时混入、随着产品放置防腐剂效果降低、或多人共用化妆品（36-39）。眼部蠕形螨对富含油脂的环境（如睑板腺）有很高的适应性，很可能在油性化妆品及其上妆工具上生存（6）。角膜创伤是使用睫毛膏涂抹棒的常见并发症（图 4）（40-42）。

图4

眼部化妆品中的一些成分还可能导致眼睑皮炎和眼表过敏，包括- 香料、防腐剂、抗氧化剂、润肤剂、树脂、含镍颜料和珠光添加剂（43,44）。此外，后睑缘炎、结膜色素沉着和角膜炎也与眼部化妆品脱妆晕染有关（2,7,16-19）。

研究表明眼部化妆品配方中的成分可能触发眼表炎症。除了上文提到的脂质层受损导致泪膜过度蒸发以外，这也是化妆品导致干眼病恶性循环的另一个切入点（45）。泪膜内的炎症介质可导致眼表上皮损伤、杯状细胞丢失和糖萼粘蛋白表达紊乱。这些炎症变化会加剧本就存在的泪膜不稳和高渗透压。由此产生的眼表干燥、摩擦损伤和炎症级联反应也可能对房水产生产生不利影响，这将与泪膜不稳导致过度蒸发的机制协同作用，进一步使干眼病的恶性循环持续下去。

也有人提出，化妆品配方的亲水成分在泪膜的水粘蛋白相内的潜在流入和积累可能会直接增加泪膜渗透压（7）。 泪膜高渗透会或直接或间接地，引起炎症反应，最终导致上皮损伤。这些眼表变化进而又可能导致泪膜稳定性更差。此外，水粘蛋白相内颗粒物质的运动也可能影响泪膜的粘弹性，这也可能导致泪膜不稳定（7）。

对眼表不适的影响

OCULAR COMFORT

眼部化妆品对泪膜稳定性不利，进而导致较差的眼部舒适度和干眼症（11,12,14,28） 尽管卸妆带来的眼睑清洁和眼睑按摩可能会起一些反作用（4）。有研究者进行了一项对 1360 名女性的采访，以探讨眼部化妆品使用与眼部舒适度之间的关系（4）。调查结果显示，眼部化妆品使用者的 OSDI 得分略低于不使用眼部化妆品的参与者，但这个结果在统计上不显著。眼部化妆品使用者表示，化眼妆的日子里，眼睛舒适度明显较差。结果还显示，化妆的频率和特定产品与OSDI 分数无关。然而，不能排除自我选择偏差的可能性，即容易出现干眼症的受访者可能会减少眼部化妆品的使用，来维持眼部舒适。一项对 20 名女性参与者进行的随机交叉研究表明，在眼周皮肤和粘膜皮肤交界处使用 7 天铅笔眼线笔后，主观眼部舒适度降低（28）。此外，比起在眼周上妆，在皮肤粘膜交界处上妆的受试者OSDI 评分更低。研究人员认为这是由于产品更接近眼表时泪膜污染程度更高。另一项涉及 410 名参与者的前瞻性研究，将睫毛膏、粉状眼影、眼部卸妆液和液体化妆品的纯配方直接滴入下穹窿后 2 小时后，观测其对眼睛的刺激（16）。该研究旨在模拟化妆品意外滴入眼部。结果表明，粉末眼影滴入后，采用荧光素钠染色方法测出的眼表舒适度最差。结果还表明，主观评分通常在化妆品滴入眼部后 30 秒内达到最低值，症状通常在 15 分钟内消失。

眼部化妆品使用者干眼症的治疗

COSMETIC WEARER

干眼病是临床实践中最常见的眼科疾病之一，对视力、眼部舒适度和生活质量有显着影响（46）。流行病学研究结果一直以来都显示女性干眼症患病率较高（47）。此外，由于眼周化妆品迁移到眼睑边缘会降低泪膜稳定性和脂质层质量，因此眼部化妆品使用者更容易出现干眼症（6,7,13 –15）。随着干眼症患病率升高，以及眼部化妆品的广泛使用，对眼部化妆品的患者进行干眼治疗的相容性和有效性进行研究是有必要的。一项对 75 名参与者的前瞻性研究表明，盐水滴眼液会加剧羟乙基纤维素凝胶和荧光素钠水溶液的亲水性眼周混合物迁移到泪膜中（11）。最近有一项50个受试者的试验比较了含脂质润滑剂滴眼液和磷脂脂质体喷雾剂对眼部化妆品使用者泪膜功能的影响（14）。在治疗前 15 分钟，将眼线笔涂在睫毛线的眼周皮肤上。研究结果表明，两种治疗方法都不会对外观有影响（导致妆花），但是在两种治疗方法后，在裂隙灯检查中都观察到颗粒状泪膜污染的比例更大了。这两项研究的结果表明，滴眼液和使用脂质体喷雾可能都与眼部化妆品使用者泪膜污染增加有关。滴眼液造成的反射性的强烈眨眼和过度眨眼，可能会促进化妆品的迁移和污染（11,14）。此外，滴眼液后液体溢出，使泪膜和滴眼液表面积更大，进而其表面张力产生的吸力更大，会吸收更多的化妆品（7,11）。之前已经证明了磷脂喷雾的脂质体可以穿过眼睑进入眼内（48-50）这会导致泪膜污染水平更高（14）。有趣的是，在第二项研究中，尽管在两种治疗后都观察到泪膜脂质层厚度有所改善，但在泪膜稳定性或蒸发方面没有检测到显著变化（14）。早期研究认为这两种干眼症药物对（不化眼妆）的患者是有显著疗效的（48,51），但近来实验的结果与早期研究的结论相矛盾。推测是因为，尽管润滑剂滴眼液和脂质体喷雾剂提供的脂质补充剂增加了脂质层厚度，但这可能被眼部化妆品向泪膜中迁移造成的负面作用抵消了（14）。这表明，可能在化眼妆的患者身上，不能实现两种干眼症治疗的原本效果。这是暂时的还是持续的影响尚不清楚，需要未来的研究来评估，对于眼部化妆品使用者，常规干眼症治疗的长期效果到底如何。

结论

CONCLUSION

眼部化妆品在世界范围内被广泛使用，使用者主要是女性人群，几乎涵盖所有年龄段。前瞻性研究已经证实，泪膜污染可能是由于亲水性和疏水性化妆品配方向眼表被动迁移造成的。实验和临床证据表明，此类产品跨眼睑边缘的迁移可能会破坏表面泪膜脂质层的稳定性，从而导致较差的泪膜稳定性和蒸发干眼症状。然而，临床研究报告的结果喜忧参半，这可能是由于无法排除的混杂因素造成的，例如与卸妆相关的眼睑按摩和眼睑清洁带来的反作用。除了脂质层不稳定之外，研究还显示了与眼部化妆品相关的许多其他眼表不良反应和并发症。这表明化妆品配方中可能存在促炎剂，这会增加眼表疾病发展的风险。有趣的是，大多数已发表的临床研究都集中在眼线笔的影响上，未来需要长期前瞻性研究来确定更多种类的化妆品对泪膜功能的影响，包括面霜和卸妆产品等的影响。然而，随机研究表明，与外部眼周皮肤相比，在内睫毛线上涂抹眼线笔与泪膜污染和眼部不适更加相关。根据目前的研究结果，应建议避免将产品涂抹在内睫毛线上，以尽量减少化妆品在眼睑边缘的迁移。在未来的研究中也需要进一步考虑长期直接在睑板腺孔上涂抹眼线笔的不利影响。女性干眼症患病率和眼部化妆品使用率同步升高，因此需要评估眼部化妆品使用者的干眼症治疗的临床疗效。最近的一项随机试验表明，含脂质的滴眼液和脂质体喷雾剂似乎都会加剧化妆品在眼睑边缘的迁移。尽管在两种治疗后都观察到脂质层厚度显着增加，但它们在改善泪膜稳定性方面的临床功效似乎受到了影响。未来的长期试验需要了解化妆品使用的影响并探索更广泛的干眼症治疗在眼部化妆品使用者中的功效和相容性，以达到更好的临床治疗效果。

作者和参考文献

Michael TM Wang, Jennifer P Craig