免疫球蛋白

小桔灯提供了知识文库的服务，这周分享的是第八部分8.生化检测，提到即时检测就必须要提及当前生化检测常见检测项目—免疫球蛋白。

免疫球蛋白（Ig）是从健康人血液中提取的血浆制品，含有正常人血浆中所有的特异性抗体成分，其中主要是IgG及少许的IgA，IgM。

Ig的应用始于原发性和获得性免疫球蛋白缺乏症的替代治疗，后因发现它具有免疫调节功能而被广泛应用于治疗其他疾病，如各种细菌和病毒感染性疾病及自身免疫性疾病。

WHO制定的Ig制剂的基本质量要求如下:

1）具有完整的Fab片断和Fc部位功能的IgG单体分子，至少含90%;

2）抗体具有与献血人群相似的抗病毒抗原和抗细菌抗原的双重功能;

3）存在IgG的4种亚类且含量正常;

4）不含可激活补体的IgG多聚体和血管活性肽;

5）生物半衰期正常;

6）不传播肝炎病毒、HIV等疾病.大多数Ig制剂还含有IgA，可溶性CD4，CD8和HLA分子以及某些细胞因子，Ig的半衰期约为3周，Ig上的Fc段可与巨噬细胞、B细胞及其他细胞的Fc受体结合并进行信号传递.由于IgG来源于数目众多的供血者，因而含有各种不同的抗原结合部位，通过与T细胞受体的不同部位结合来调节T细胞功能。

在人体至少有五种免疫球蛋白，即IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。

IgD和IgE含量很低，常规所测定的Ig主要为lgG、lgA、IgM三项。血清中免疫球蛋白异常，主要可分为三类：

1.几种不同的Ig水平增加：主要见于感染、肿瘤、自身免疫病、慢性活动性肝炎、肝硬化及淋巴瘤等。自身免疫病中，如系统性红斑狼疮(SLE)以lgG、lgA、IgM升高多见，类风湿性关节炎以IgG、IgM升高多见。

2.单一的Ig水平增加：又称为“M”蛋白病，主要见于：

多发性骨髓瘤(MM)，表现为仅有某一种Ig异常增高，而其他种明显降低或维持正常。其中以IgG型MM最常见，血清中lgG含量可高达70g／L，IgA型次之，IgD型较少见，IgE型最为罕见。

巨球蛋白血症，是产生IgM的浆细胞恶性增生，血清中IgM可高达20g／L以上。

3.一种或多种Ig水平减少：分为原发性或继发性的，前者属于遗传性，如瑞士丙种球蛋白缺乏症，选择性IgA、IgM缺乏症等。继发性缺损见于网状淋巴系统的恶性疾病、慢性淋巴细胞性白血病、肾病综合征、大面积烧伤烫伤患者、长期大剂量使用免疫抑制剂或放射线照射所致。lgD升高主要见于lgD型MM。流行性出血热、过敏性哮喘、特应性皮炎患者IgD升高。妊娠末期、吸烟者中IgD也可出现生理性升高。IgE升高常见于超敏反应性疾病，如过敏性鼻炎、外源性哮喘、枯草热、慢性荨麻疹，以及寄生虫感染、急慢性肝炎、药物所致的间质性肺炎、支气管肺曲菌病、类风湿性关节炎和IgE型MM等。

人体血清免疫球蛋白的主要成分是IgG ，它占总的免疫球蛋白的70-75%。IgG是初级免疫应答中最持久、最重要的抗体，它仅以单体形式存在。大多是抗菌性、抗毒性和抗病毒抗体属于IgG，它在抗感染中起到主力军作用，它能够促进单核巨噬细胞的吞噬作用（调理作用），中和细菌毒素的毒性（中和毒素）和病毒抗原结合使病毒失去感染宿主细胞的能力（中和病毒）。它是唯一能通过胎盘的Ig，在自然被动免疫中起重要作用。此外，IgG 还具有调理吞噬和结合SPA等作用。

IgA 分血清型和分泌型两种，血清型IgA可介导调理吞噬ADCC 作用；分泌型IgA（SIgA）是机体粘膜防御系统的主要成分，覆盖在鼻、咽、气管、肠和膀胱粘膜的表面，它能抑制微生物在呼吸道上皮附着，减缓病毒繁殖，是粘膜重要屏障，对某些病毒、细菌和—般抗原具有抗体活性，是防止病原体入侵机体的第一道防线。外来抗原进入呼吸道或消化道，局部免疫系统受到刺激后，无需中央免疫系统的参与，自身就可进行免疫应答，产生分泌型抗体，即SIgA。已有研究证明，呼吸道分泌液中SigA 含量的高低直接影响呼吸道粘膜对病原体的抵抗力，两者呈正相关。

IgM 是抗原刺激诱导体液免疫应答中最先产生Ig 的，IgM 不是细胞，但可结合补体，主要分布于血清中。由于IgM 有较高的结合价，所以是高效能的抗生物抗体，其杀菌、溶菌、促吞噬和凝集作用比IgG 高500- 1000 倍，IgM 在机体的早期防御中起着重要的作用。

1.IgG：免疫比浊法、单向免疫扩散法：

脐带： 7.6～17g/L (760～1700mg/dl)

新生儿： 7～14.8g/L (700～1480mg/dl)

0.5～6个月：3～10g/L (300～1000mg/dl)

6个月～2岁：5～12g/L (500～1200mg/dl)

2～6岁： 5～13g/L (500～1300mg/dl)

6～12岁： 7～16.5g/L (700～1650mg/dl)

12～16岁： 7～15.5g/L (700～1550mg/dl)

成人： 6～16g/L (600～1600mg/dl )

增高：慢性肝病，亚急性或慢性感染，结缔组织疾病，ＩｇＧ骨髓瘤，无症状性单克隆ＩｇＧ病等。

降低：遗传性或获得性抗体缺乏症，混合性免疫缺陷综合症，选择性ＩｇＧ缺乏症，蛋白丢失性肠病，肾病综合症，强直性肌营养不良，免疫抑制剂治疗等。

2.IgA：免疫比浊法、放射免疫扩散法(RID法)：

脐带： 0～50mg/L (0～5mg/dl)

新生儿： 0～22mg/L (0～2.2mg/dl)

0.5-6个月：30～820mg/L (3～82mg/dl)

6个月-2岁：140～1080mg/L (14～108mg/dl)

2-6岁： 230～1900mg/L (23～190mg/dl)

6-12岁： 290～2700mg/L (29～270mg/dl)

12-16岁： 810～2320mg/L (81～232mg/dl)

成人： 760～3900mg/L (76～390mg/dl)

增高：IgA型多发性骨髓瘤、系统性红斑狼疮(SLE)、结节病、类风湿性关节炎、白塞氏(Behcet)综合征、门静脉性肝硬化、某些感染性疾病、湿疹、血小板减少症、Wiskott-Aldrich综合征(湿疹血小板减少多次感染)、慢支缓解期等。分泌型IgA介于500～2500mg/L则病情重，病程长者＜500mg/L。脐带血IgA升高：风疹、单纯疱疹、弓形体病、巨细胞病毒、柯萨奇病毒、革兰氏阴性杆菌宫内感染等。

降低：遗传性毛细血管扩张症(80%)、非IgA型多发性骨髓瘤、重链病、轻链病、吸收不良综合征、原发性无病种球蛋白血症、继发性蛋白血症、继发性无丙种球蛋白血症、继发性免疫缺陷病(放射线照射、使用免疫抑制剂)、反复呼吸道感染、输血反应、自身免疫性疾病、肾病综合征、慢性淋巴细胞白血病、霍奇金病、遗传性胸腺发育不全、丙种球蛋白异常血症Ⅲ型、丙种球蛋白异常血症Ⅰ型(IgG、IgA减低、IgM增加)、丙种球蛋白异常血症Ⅱ型(无IgA、IgM，IgG正常)等。

3.IgM：免疫比浊法、放射免疫扩散法(RID法)：

脐带： 40～240mg/L (4～24mg/dl)

新生儿： 50～300mg/L (5～30mg/dl)

0.5～6个月：150～1090mg/L (15～109mg/dl)

6个月～2岁：430～2390mg/L (43～239mg/dl)

2～6岁： 500～1990mg/L (50～199mg/dl)

6～12岁： 500～2600mg/L (50～260mg/dl)

12～16岁： 450～2400mg/L (45～240mg/dl)

成人： 400～3450mg/L (40～345mg/dl)

注：正常值因标准品制备而变化。

增高：巨球蛋白血症、系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎、硬皮病、急、慢性肝病(病毒性肝炎、胆汁性肝硬化、隐匿性肝硬化、恶性肿瘤、传染性单核细胞增多症、梅毒、黑热病、锥虫病、伤寒、弓形体病、乙型脑炎、单核细胞性白血病、霍奇金病等。脐带血IgM升高：革兰阴性杆菌感染、梅毒、风疹、巨细胞病毒感染、单纯疱疹、弓形体等宫内感染等。

降低：原发性无丙种球蛋白血症、非IgA和IgG型多发性骨髓瘤、霍奇金病、慢性淋巴细胞白血病、蛋白丧失性胃肠病等。

Ig是机体免疫系统重要组成部分，在免疫调节和防御感染中起着重要作用.Ig的应用包括替代疗法（一般应用剂量为每月0.4g/kg）和大剂量疗法（每月2g/kg），分别用于治疗不同疾病.

1 替代疗法 Ig可升高抗体缺乏或原发性免疫缺陷病患者IgG水平，降低急性感染发生率.Ig替代治疗低丙种球蛋白血症，可使体内IgG，IgM，IgA及球蛋白量均明显升高.Ig与抗生素联合治疗严重感染，疗效显著，亦可行大剂量间歇疗法，获得理想的疗效.

2 获得性免疫缺陷病 先天性获得性免疫缺陷综合征婴儿接受Ig后细菌感染和败血症发生率降低，细胞免疫功能增强，可提高存活率.

3 感染性疾病的辅助治疗 Ig具有调理素及特异性抗体作用，增加吞噬细胞杀菌能力，具有较强的抗菌及抗病毒作用，对B组β溶血性链球菌、大肠杆菌、呼吸道合胞病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒等感染引起的疾病有确切疗效，也可用于烧伤后预防绿脓杆菌感染.

4 自身免疫性疾病 Ig可用于治疗神经系统自身免疫性疾病，治疗格林-巴利综合征、多发性硬化、急性脊髓炎、系统性红斑狼疮及狼疮性肾炎等，其次为皮肌炎、类风湿关节炎及系统性硬皮病.研究结果表明，大剂量Ig（每月2g/kg）对机体具有明显的免疫调节作用，已应用于多种自身免疫性疾病的治疗.

A．免疫电泳

B．双向扩散

C．ELISA

D．散射比浊法

E．对流免疫电泳

1.IgG：免疫比浊法、单向免疫扩散法：

脐带： 7.6～17g/L (760～1700mg/dl)

新生儿： 7～14.8g/L (700～1480mg/dl)

0.5～6个月：3～10g/L (300～1000mg/dl)

6个月～2岁：5～12g/L (500～1200mg/dl)

2～6岁： 5～13g/L (500～1300mg/dl)

6～12岁： 7～16.5g/L (700～1650mg/dl)

12～16岁： 7～15.5g/L (700～1550mg/dl)

成人： 6～16g/L (600～1600mg/dl )

2.IgA：免疫比浊法、放射免疫扩散法(RID法)：

脐带： 0～50mg/L (0～5mg/dl)

新生儿： 0～22mg/L (0～2.2mg/dl)

0.5-6个月：30～820mg/L (3～82mg/dl)

6个月-2岁：140～1080mg/L (14～108mg/dl)

2-6岁： 230～1900mg/L (23～190mg/dl)

6-12岁： 290～2700mg/L (29～270mg/dl)

12-16岁： 810～2320mg/L (81～232mg/dl)

成人： 760～3900mg/L (76～390mg/dl)

3.IgM：免疫比浊法、放射免疫扩散法(RID法)：

脐带： 40～240mg/L (4～24mg/dl)

新生儿： 50～300mg/L (5～30mg/dl)

0.5～6个月：150～1090mg/L (15～109mg/dl)

6个月～2岁：430～2390mg/L (43～239mg/dl)

2～6岁： 500～1990mg/L (50～199mg/dl)

6～12岁： 500～2600mg/L (50～260mg/dl)

12～16岁： 450～2400mg/L (45～240mg/dl)

成人： 400～3450mg/L (40～345mg/dl)