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13岁的思思(化名)始终不明白,为什么自己会被“牛皮癣”找上。


她常常呆坐窗前,想着身上一片片红色斑块、还有斑块上的那些白色皮屑什么时候可以消失。在这些“难看”的东西消失之前,她能用什么借口跟妈妈请求不去上学——她害怕再看到同学们盯住那些斑块的眼神里,透露出的“恐惧”和“嫌弃”。


痛苦笼罩着这个正值豆蔻年华的小女孩。


阴霾:被银屑病笼罩的“另类”青春


一年前,思思的腰上开始出现皮疹。“最开始都是小红点,我们也没在意,以为就是被蚊子咬了。”思思的妈妈李芬(化名)回忆。没过多久,孩子身上的红点连点成片并逐渐扩大。因为太痒了,孩子把身上的皮肤都抓破了。


李芬这才觉察到不对劲,于是带着孩子来到当地的一家三甲医院,医生告诉她,思思得了“牛皮癣”。


人们口中的“牛皮癣”,医学上称之为“银屑病”。


△图片来自视觉中国


这是一种免疫相关的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。在全球超过1.25亿的患者中,约有三分之一的病例起始于孩童时期,且常见于青春期发病[1],[2],[3]。其中,约有35万儿童受到中重度银屑病的困扰[4]。在我国,2010年一项针对6省市的流调数据显示[5],10-19岁人群的患病率为0.18%;2017年西南4省市流调结果显示0-19岁人群的患病率为0.3%,且近年来报告患病数仍呈上升趋势[6]。疾病不仅给患儿及其家庭带来沉重身心负担,随着时间推移,持续存在的炎症反应还可能导致如关节炎、心血管疾病等一系列并发症发生[7],影响深远。


只是这一切,当时的思思母女还一无所知。


从最开始的一小块到后来爬满整个后背、胳膊,银屑病就像是漫天乌云,笼罩住这个少女的花样年华。


因为痒,思思常把皮损处挠到出血。一到夏天,裸露在外的皮肤上总是可以见到斑斑血迹。而异于常人的皮肤状态也让她成了同学们中的“另类”。“有一天,孩子跟我说她不想去上学,因为‘他们会像看怪物一样看我’。”这是李芬第一次直面疾病带给女儿的精神伤害。


由于银屑病患儿发病多集中在学龄期,且初次发病部位以头皮、面部、四肢等暴露部位多见[8],许多患儿都经历过同龄人的歧视和嘲笑,这无疑给正处于敏感且特殊人生阶段的孩子带来沉重精神负担。有海外研究显示[9],[10],银屑病患儿的情感功能、学校表现和社交功能都会受到影响,且更易发生抑郁焦虑。


那天夜里,李芬抱着丈夫流泪:“孩子才刚上初中,这辈子可怎么办。”夫妻俩对坐到半夜,相互安慰:


“没事,我们好好治,会好的。”


困境:医生与家长共同面临的“两难”抉择


但求医路并不好走。


对于银屑病病因的研究,虽然近几十年来有所进展,但依然有许多未解之谜。银屑病起因复杂,受到遗传、环境和免疫三方面因素影响,是一系列炎性细胞因子和多条信号通路共同作用的结果。正因为如此,银屑病目前尚没有根治药物,治疗仍以减轻症状和控制病情发展为主。


除此以外,儿童银屑病治疗还面临着“用药难”的困境。


相对于成人,儿童银屑病的治疗方法较局限而具有挑战性。近期发布的《中国儿童银屑病诊疗专家共识(2021)》中明确提到,因儿童的特殊生理特点,更应注重治疗的安全性。但目前许多药物,包括局部药物和系统药物都还没有获批儿童适应症。关于系统药物治疗儿童银屑病的疗效及毒性的临床试验数据较少,国际、国内尚无标准化治疗方案。大部分儿童银屑病治疗仅基于专家共识及经验。


药都在那里,用还是不用,成为了横梗在许多医生和患儿家长面前的一道选择题。这是种“两难”:用,就是超适应症用药,医生和患者都需要承担一定的风险,对于医生的临床用药经验和判断也是一种考验;不用,孩子的病情就控制不住。


这样的难题也曾摆在李芬的面前。


由于思思的病情一直在进展,医生建议考虑启动系统治疗。那是一种口服药,成人银屑病中用得很多,但在中国尚没有儿童适应症。“医生也很坦诚,告诉我们这种药有一定副作用,可能会影响生长发育和肝肾功能。”


治还是不治?李芬犹豫了。作为一个母亲,她无法立即做出选择。回到家后,李芬和丈夫在网上查了很多资料,也跟身边其他患儿的家长交流了一番。最终决定,试一下。 “没有更好的办法了,我们愿意和医生一起试试看。”


存在即合理。这种艰难抉择确实给像思思这样的中重度银屑病患儿带来了转机,但在很多专家眼里,这并非“最优解”。国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科主任马琳教授是我国儿童皮肤病领域的权威专家,在她看来,儿童银屑病治疗要的还是“双全法”——既要疗效,也要长期安全性。“所以在条件允许的情况下,尽快将一些好的治疗方案带到儿童银屑病领域,进而使我国的儿童银屑病患者从中获益,我认为这是非常重要的事。”


△图片来自视觉中国



破局:生物制剂改写儿童银屑病治疗现状


这种“两难”局面正逐渐有化解的趋势。而带动这一变化的,正是近年来颇为火热的生物制剂。


如前文所述,银屑病是一种免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病,多个炎症因子会参与到炎症的发生和发展过程中。目前已发现的包括有:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-17(IL-17)、白介素-12(IL-12)、白介素-23(IL-23)等。其中, IL-17和 IL-23/Th17 轴被证实在银屑病发病机制中占有核心地位[11]。与传统系统治疗药物不同,生物制剂正是通过特异性针对这些炎症通路来发挥作用,控制症状及病情发展,是一种靶向治疗手段。目前已经开发出多种针对不同靶点的生物制剂,临床大样本研究显示出了它们良好的疗效和安全性[12]。


正因为如此,多个生物制剂已相继在欧美等国家和地区拿到了治疗儿童银屑病的“通行证”。中国作为全球重要市场,自然也是这些药物的必争之地。


2020年,阿达木单抗在中国获批了“儿童斑块状银屑病”适应症,生物制剂首次破局进入儿童银屑病治疗领域。而就在昨天(8月17日),司库奇尤单抗也获得了国家药品监督管理局批准,可用于治疗体重≥50kg的6岁及以上、符合系统治疗或光疗指征的中度至重度斑块状银屑病儿童患者。这两种生物制剂,前者是TNF-α类抑制剂,针对的是TNF-α这种炎症因子,属于第一代银屑病生物制剂;后者是白介素类抑制剂,针对的是IL-17A这个炎症因子,属于第二代银屑病生物制剂。两者在成人银屑病治疗领域都取得了广泛的认可,尤其是2019年获批上市的司库奇尤单抗更是近年来业内较为热门的一款药物,早在进入中国前就以“苏金单抗”这一民间“昵称”被众多银屑病患者和医生所熟知,并于2018年被国家药品监督管理局药品审评中心纳入《第一批临床急需境外新药名单》从而享受加速审评审批流程。


而关于生物制剂在儿童银屑病治疗上的临床获益,以司库奇尤单抗公布的研究数据为例。其儿童适应症获批主要基于两项针对6-18岁银屑病患儿的国际III期临床研究。结果显示[13],在所有接受司库奇尤单抗低剂量治疗(体重<50公斤,使用75毫克治疗;体重≥50公斤,使用150毫克治疗)的患儿中,62%的人在治疗4周后实现了75%的疾病缓解;到第12周,这一数字上升到了92.9%,且有近六成的患儿达到了“皮损全清”。持续治疗至52周,患儿的皮损清除率均保持较为稳定的水平,未发现新增或非预期安全问题,超过70%的患儿报告生活质量几乎或完全不受影响。


中国本土也有零星的病例报道。发表于《中国麻风皮肤病杂志》上的《司库奇尤单抗治疗儿童银屑病六例疗效评价》一文中提到,2020年1月1日到2020年5月1日,河北工程大学附属医院为6例确诊为寻常型银屑病的患儿进行了司库奇尤单抗治疗。该6例患儿均有长期银屑病病史,多次传统治疗效果不佳,病情反复发作。在医患进行充分沟通并完成相关流程后,医生分别在0、1、2、3、4周对所有患儿进行皮下注射司库奇尤单抗150mg治疗,随后维持该剂量每4周给药一次。治疗4周时,所有患儿均实现90%的皮损清除。后续随访复测胸片、心电图、血尿常规、肝肾功能、心肌酶、乙肝五项、T-spot、风湿三项等相关检查,6例均未发现感染等疾病发生。


不论是海外还是本土数据,都证实了生物制剂在治疗儿童中重度斑块状银屑病上的多重获益。而新适应症的快速落地(FDA于今年6月刚批准司库奇尤单抗儿童银屑病适应症,只比中国早了2个多月)也反映了国家在引入创新药、解决患者临床需求上的积极态度和有力举措。期待这些创新疗法的引入可以改写儿童银屑病治疗在我国的局面,让更多银屑病患儿回到正常、快乐的童年。


正如李芬最后说的那样:“哪个当父母的不希望孩子能有个健康美好的未来呢。”


[1] Menter A, Cordoro KM, Davis DMR, et al. Joint American Academy of Dermatology-National Psoriasis Foundation guidelines of care for the management and treatment of psoriasis in pediatric patients. J Am Acad Dermatol. 2020;82(1):161-201.

[2] National Psoriasis Foundation. The impact of psoriasis. Available from: https://www.psoriasis.org/psoriasis-statistics/. Accessed: May 26, 2021.

[3] Tollefson MM, Crowson CS, McEvoy MT, et al. Incidence of psoriasis in children: a population-based study. J Am Acad Dermatol. 2010;62(6):979-987.

[4] Parisi R, Symmons DP, Griffiths CE, et al. Global epidemiology of psoriasis: a systematic review of incidence and prevalence. J Invest Dermatol. 2013;133(2):377‐85.

[5] 《中国六省市银屑病流行病学调查》, 《中国皮肤性病学杂志》2010年7月第24卷第7期:598-601

[6] 《中国儿童银屑病诊疗指南》制定的意义与目的,《中华医学信息导报》2021年5期第22版

[7] Enno Christophers,et al.Clin Dermatol. Nov-Dec 2007;25(6):529-34.

[8] 《中南大学湘雅医院皮肤科门诊208例儿童寻常型银屑病临床资料分析》,卿敏,等.[J].中南大学学报(医学版),2020,45(7):804-811

[9] James W Varni ,et al.Eur J Pediatr. 2012 Mar;171(3):485-92.;

[10] Alexa B Kimball ,et al.J Am Acad Dermatol . 2012 Oct;67(4):651-7.e1-2

[11] 江建,陈宏翔.儿童银屑病生物治疗[J].皮肤科学通报,2020,37(05):496-502+7..

[12] JE Hawkes,TC Chan,JG Krueger. Psoriasis pathogenesis and thedevelopment of novel targeted immune therapies[J]. J Allergy ClinImmunol,2017,140( 3) : 645 - 653.

[13] Magnolo N, Kingo K, Laquer V, et al. Secukinumab treatment demonstrated high efficacy and safety in pediatric patients with moderate to severe plaque psoriasis: 52-week results from a randomized trial. Presented at AAD VMX 2021, Virtual Congress. 23-25 April 2021. Poster 26860.

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