正常最低下限100是什么问题(下限100什么意思)

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精华介绍

●乙肝病毒转阴，但检查提示异常（排除其他疾病），需要考虑低病毒血症，此时需要考虑更改治疗方案。

●你做的检查可能只是普通检查，并非高敏检测，此时存在“病毒依旧存在，但你不知道”的情况。

●低病毒血症患者发生肝硬化和肝癌的风险明显增加。

先给大家分享，张阿姨的故事……

病毒转阴，转氨酶升高，为啥？

近年来，随着科学技术水平在医学上的不断进步，已经使得很多重要的病毒性传染病由无药可治，变得越来越容易治疗。

最典型的莫过于丙型病毒性肝炎，由于有了直接抗病毒的小分子化合物（DAA）的问世，其治愈率已经稳稳地达到了98%以上的高水平，有的报道甚至已经达到100%的最佳状态。

乙型肝炎和艾滋病病毒的感染，虽然和丙型肝炎有一定差距——到目前为止只能够用药物来有效地控制病毒复制，还没有一种药物能像对待丙型肝炎一样可以一蹴而就。

但就乙型肝炎的抗病毒治疗而言，也已经从90年代末拉米夫定的一花独放，逐渐地过渡到有阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦和丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦七个口服的核苷（酸）类似物抗病毒药物可以供临床使用。

尤其是后四种药物，抑制HBV的作用很强，能够很快地使HBV DNA阴转，从而最大程度的改善肝功能、抑制肝细胞的炎症反应、抑制肝纤维化的产生和肝硬化的出现，从而大幅度地减少肝功能失代偿和肝细胞癌变等等状况，及其导致的一系列的不良后果的发生。使广大服药治疗的乙肝患者，能够健康地回归生活、颐养天年，能让乙肝像高血压、糖尿病的治疗一样，得到简单、廉价、良好的控制，能够一如常人的获得健康，进行工作。

一般而言，按照我国2019年新版《乙型肝炎防治指南》的要求，进行规范抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者，服用抗病毒治疗药物达到了HBV DNA的阴转后，大多数人原来异常的肝功能，如ALT、AST、TBil（胆红素）等指标能够同步下降、而后恢复正常，并且服药巩固期间可以如张阿姨那样，长期保持稳定，不会反弹。

一旦出现波动或者异常，需要及时到医院找专科医师进行诊察、甄别，及时查找诱因，把隐患及早消除。

以下我们把引起这种情况的常见可能进行归纳梳理，以供广大病友和家属参考。

01

HBV载量的检测

正常值标准界定

乙肝病友抗病毒服药治疗期间，最常见的肝功能反弹病因莫过于低病毒血症（LLV），或者需要首先考虑与排除LLV。要了解LLV的存在与否，需要明白HBV载量的检测正常值标准。

按照我国《乙型肝炎防治指南》的要求，乙肝抗病毒治疗有效的指标是HBV DNA监测不到。这里说的“监测不到”语义较为含糊，并没有给出一个具体的数字，这在全球广泛推崇精准医学的当今是较为罕见的情况。

之所以会如此，也是无奈之举，因为我们国家地大物博、地域宽广，当时各级医院的诊疗水平、检测方法、应用试剂等都参差不齐，暂时无法统一检测正常值标准。

就目前而言，比如专科医院用进口试剂做HBV DNA可以精确到5~20IU/ml。但国产试剂的最低检测下限（阴性标准）各家依然不一，比如有的界定为＜100IU/ml，有的＜1000 IU/ml，还有＜400 IU/ml或＜ 500 IU/ml等等，不一而足。

另外，各家医院应用的单位标准也不一致，如迄今通用的是用国际单位（1 IU 约等于5拷贝），但用拷贝数的依然不少。

其实，人体内是不应该有HBV存在的，所以理论上HBV DNA在乙肝患者体内的测值越低越好，最好是0，即真正的HBV DNA阴转或者检测不到，体内病毒零复制，期待不久的将来能够达到这么精准的程度。故而，目前最精确的方法是检测到＜5~10 IU/ml 水平。而用国产试剂或者普通的方法来做的小于1000 IU/ml的水平就显得比较粗糙，不能够精确地反映体内真正的HBV DNA存在状况。

02

关于HBV

低病毒血症概念

鉴于上述情况，近几年提出了一个新的概念——低病毒血症（LLV）。意指患者体内的HBV DNA水平高于上述最低检测下限，一般为10~20 IU/ml，但又低于2000 IU/ml这样的一个状态。

LLV可以是间歇性地出现，比如每2、3个月复查一次，5次里面有1次或者2次高于检测水平，但是也有几次处在一个低于检测下限的水平；也有持续出现的，如每次检测都是略高于检测下限的水平，称为持续的LLV。

LLV的提出最早见于艾滋病的研究，之后在临床被人们广泛接受和重视。HIV抗病毒治疗后的LLV可导致病毒耐药突变的积累，增加病毒学进展的风险，使艾滋病临床恶化。慢性乙型肝炎因为HBV cccDNA在肝细胞核内的持续存在, 在疾病特征上与艾滋病有许多相似之处。

几个研究数据

1

据日本研究，191例用恩替卡韦治疗两年以上的患者，其中38例HBV DNA水平长期处在20~2000IU/ml之间，占19.9%。

2

中国报道超过1万例以应用恩替卡韦为主的核苷酸类似物（NAs）治疗者，LLV率高达20%。首都医科大报道239例用恩替卡韦者，近30%在持续用药治疗时间达到78周后，血中仍有少量HBV DNA的存在。

3

韩国的数据则达到了37.9%（377/996）的恐怖高度，且其中的352例达到持续的病毒学应答（MVR，即HBV DNA持续阴性）后仍可间断检测到LLV，另外25例从未实现过＜12IU/ml的最低水平，而成为持续性的LLV。

4

另有研究表明，接受迄今问世的替诺福韦或恩替卡韦两种最强效的NAs治疗1年，HBeAg阴性和阳性者分别有10%和30%能够检测到低水平的HBV DNA。

03

LLV的重要意义

运用强效药物治疗期间出现LLV后，不仅提示患者对NAs治疗应答不佳，易诱发药物对HBV的耐药，且比“治疗应答良好、HBV DNA持续阴性的患者”发生肝硬化和肝癌的风险明显增加。

几个研究数据

1

美国观察875例应用恩替卡韦治疗期间出现LLV者，在平均4.5年的中位随访时间中，有9.7%（85例）发生了肝癌，较MVR的患者升高1倍以上，在多因素分析中被确认为是独立的危险因素，尤其是已有肝硬化的患者。

2

韩国研究385例基线LLV的代偿期肝硬化，5年累计肝癌的发生率达到了10%，随访期间存在持续LLV者，肝癌累计发生率亦达到8.8%。

3

新近国外的一项调查统计发现，乙肝肝硬化应用抗病毒药物控制良好的患者，即已经达到了MVR，其5年肝癌发生率为10%，而出现LLV者在5年内则有高达23.4%的人出现肝细胞癌变，有近1/4的人于5年内发生了肝癌。出现LLV的肝癌患者其生存率和生活质量同样变差，肝癌患者发生HBV DNA反弹产生LLV者，生存率明显逊色于已经持续达到MVR而HBV从未反弹者。

如何能够将LLV尽快转化为MVR，无论是持续用药、改药或是联合用药，均在可行之列。在这里，建议广大的肝友们定期复查，条件允许时选择高敏检测，如果有身体不适或检查结果出现异常，及时寻求医生的帮助。

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