一项回顾性队列研究的结果显示，高水平的乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）是肝细胞癌的补充危险因素，研究对2600多名未经治疗的非肝硬化成人进行了研究，中位数为16年的随访。
“具有中等病毒载量和高水平乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）的患者发生肝细胞癌的风险与高病毒载量的患者无明显差异。在的临床实践中，10 KU / mL的HBcrAg可以作为管理中度病毒载量患者的新型生物标志物，对于某些乙肝病毒感染患者，是否开始抗病毒治疗尚存争议。通常，对于乙型肝炎表面抗原水平低（小于1,000 IU / mL）和HBV DNA水平低（小于2,000 IU / mL）的患者，建议不进行治疗。对于那些HBV DNA含量高（20,000 IU / mL或更高）的肝炎患者，建议进行早期抗病毒治疗。但是，没有明确的证据表明，早期抗病毒治疗有益于中度HBV DNA（2,000-19,999 IU / mL）且乙型肝炎e抗原呈阴性的患者。研究人员指出，也缺乏用于对这些患者进行风险分层的生物标记物。

因此，研究了2666名成年人的乙肝表面抗原检测呈阳性的人群，基线时无肝硬化患者，并于1985年至2000年在台湾大学医院进行了随访。总共有209名患者发展为肝细胞癌，每1000人年的发病率为4.91例。
在考虑了年龄，性别，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，FIB-4指数（肝硬度指数），乙型肝炎e抗原状态，乙型肝炎基因型（B，C或B型）和HBV DNA水平后，乙型肝炎核心相关抗原水平仍然是肝细胞癌的独立危险因素。与HBcrAg水平低于10 KU的患者相比，肝癌10-99 KU / mL的水平与肝癌风险增加近三倍有关（HR，2.93； 95％CI，1.67-4.80），并且这种风险随着HBcrAg含量的增加进一步上升。
在乙型肝炎e抗原测试阴性，具有中等HBV DNA负荷（2,000-19,999 IU / mL），基线ALT水平正常（低于40 U / L），HBcrAg水平高的患者亚组中（ 10 KU / mL或更高）导致肝细胞癌的风险增加近五倍（HR，4.89； 95％CI，2.18-10.93）。研究人员指出，这近似于高病毒载量（20,000 IU / mL）时观察到的风险。相反，低水平的HBcrAg与最低风险携带者的风险相似（年发病率为0.10％； 95％CI为0.04％-0.24％）。

研究人员评论说：“就我们所知，这是第一项报告HBcrAg水平作为独立病毒生物标志物的研究，可对大量中度病毒载量患者的肝细胞风险进行分层。这是一项回顾性队列研究，包括亚洲乙型和丙型肝炎病毒感染者。目前尚不清楚这一发现是否可以推论到其他HBV基因型感染的人群。