金融界4月21日消息 国产新冠口服药好消息不断。

歌礼制药4月19日晚间在发布公告称，其口服小分子候选药物ASC11(3CLpro抑制剂)有望成为治疗新冠肺炎的有效药物。公告指出，抗新冠病毒细胞实验显示，ASC11 的抗病毒活性(EC9 0 )为奈玛特韦的3 1 倍，S-217622的120倍，PBI-0451的16倍以及EDP-235的7倍。更重要的是，ASC11对新冠病毒不同的变异株均保持活性。

EC90：药物活性指标，表示减少90%的病毒所需的药物浓度；数字越小，抗病毒活性越强

在后续的电话沟通会上，歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓针对公司新冠口服药研发细节、后续上市时间表以及公司经营情况等方面进行了解答。

要做“Best-in-Class”

“不能做First-in-Class (同类第一)，那么我们就应该做Best-in-Class (同类最佳)。”吴劲梓表示。

截至目前，全球范围内在研的新冠口服药已有10余款，美国默沙东MoInupiravir以及辉瑞Paxlovid先后获批上市，日本药企盐野义S-217622已经进入了III期临床。国内方面，开拓药业、歌礼制药、先声药业、前沿生物、君实生物、科兴制药等公司也纷纷披露了各自的研发进展。

在这其中，美国辉瑞、日本盐野义制药，国内歌礼制药、先声药业、前沿生物、盘龙药业等企业均采用蛋白酶抑制靶点（3CL抑制剂），不过国内的3CL蛋白酶抑制剂大多还处于临床早期，而歌礼制药ASC11的研发尚处于临床前的阶段，尚未进入临床试验阶段。

对此，吴劲梓指出，“尽管我们目前还没有进入临床，比国内部分企业晚一些，但相差也就是大概三到六个月的时间。另一方面，对于一个药的市场份额，上市时间早是一个优势，但药效好、安全可能更加重要。”

据歌礼制药介绍，分子模拟对接技术显示，与奈玛特韦相比，ASC11与3CLpro的谷氨酸166形成的氢键相互作用更强；与3CLpro的其它关键氨基酸形成新的氢键相互作用；与3CLpro的疏水性空腔P4结合更好，导致ASC11的的抗病毒活性（EC90）远高于奈玛特韦。分子模拟对接技术显示，与S-217622相比，ASC11和3CLpro的结合方式不同，导致ASC11的的抗病毒活性（EC90）远高于S-217622。在Vero E6细胞中，ASC11的安全窗（细胞毒性对比抗病毒活性）超过1万倍。结合其它临床前数据，包括Caco-2细胞（人结直肠腺癌细胞）渗透性、体外代谢、微粒体代谢稳定性和动物药代动力学等研究，ASC11有望成为治疗新冠肺炎的同类最佳药物。

“目前我们正在积极推动尽快进入临床，预计ASC11会在今年下半年提交临床试验申请并获得批准，今年年底完成健康受试者中的I期临床试验，到明年初或明年1月份，会开启关键性的III期试验。由于只需要5天用药，所以试验相当快，估计在明年的第二季度，有可能会成功递交ASC11的新药上市申请。现在还有紧急授权，很可能在明年第二季度末获得新药上市。”针对ASC11的后续时间表，吴劲梓如是介绍道。

2022年将持续加码研发

3CL蛋白酶在新型冠状病毒复制酶多聚蛋白的加工和成熟过程中起关键作用，是开发抗新冠病毒药物的关键靶点。当前不少药企主要是通过合作、技术引入等形式布局3CL蛋白酶抑制剂管线研发。吴劲梓强调，“ASC11是利用包括分子模拟对接等专有技术自主研发的、靶点为3CLpro的口服小分子候选药物，拥有全球知识产权。”

“歌礼在抗病毒领域的研究已有10余年的积累。2004年我在加拿大做的一家生物科技公司，花了很长时间研发一个艾滋病毒的蛋白酶抑制剂，完成了I期以后就把这个项目卖给了默沙东，当时以超过2亿美元的价格创造了加拿大生物科技公司对外授权的一项记录。” 吴劲梓进一步表示，“所以我们对蛋白酶抑制剂的积累从2004年就开始了，2013年我创办乐歌礼制药，我们的第一个项目就是达诺瑞韦(丙肝病毒蛋白酶抑制剂)，这也就意味着歌礼制药从成立第一天就开始做蛋白酶了。所以这也不是很奇怪，为什么我们可以在3CL蛋白酶上有今天的成绩。”

值得一提的是，ASC11之外，歌礼制药还有第二款新冠口服候选药物。公告显示，ASC10是其第二款完全自主研发的、拥有全球知识产权的3CLpro候选药物在Vero E6细胞中显示出与ASC11一致的抗病毒活性和安全窗。吴劲梓表示，ASC10的研发要比ASC11快一些，所以ASC10的上市时间要ASC1早三个月左右的时间，明年的二三月份做完III期临床试验就可以申报上市了。

此外，吴劲梓称还表示，ASC11计划开发三个新冠适应症，分别用于新冠轻型、重型的治疗以及新冠的预防。“我相信我们的产品，性价比是会比较较高的。”他说。

资料显示，歌礼是一家创新研发驱动型生物科技公司，2018年港股上市，公司涵盖了从新药研发至生产和商业化的完整价值链。公司目前拥有三个商业化产品，即利托那韦片、戈诺卫®和新力莱®，以及20款在研药物。最前沿的候选药物包括ASC22（乙肝功能性治愈）、ASC10和ASC11（口服小分子抗新冠药）、ASC40（复发性胶质瘤）、ASC42（原发性胆汁性胆管炎）和ASC40（痤疮）。2021年财报显示，公司全年研发费用为2.1亿元，据吴劲梓透露，2022年的研发成本将会翻倍，甚至更多。

本文源自金融界