胰腺功能正常值(胰腺功能的正常值是多少)胰腺功能正常值(胰腺功能的正常值是多少)

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胰腺功能正常值(胰腺功能的正常值是多少)

胰腺功能正常值(胰腺功能的正常值是多少)

01 胰岛素

胰岛素由胰岛β细胞合成,胰岛素的生物合成包括:胰岛素基因mRNA转录,前胰岛素原(preproinsulin)多肽翻译,前胰岛素原处理,及由处置后形成的胰岛素原转变成为成熟胰岛素。

人体胰岛β细胞是人体内唯一可由胰岛素基因转录生成前胰岛素原mRNA的细胞,其他神经内分泌细胞仅可以处置胰岛素原。胰岛素来源于胰岛素原(proinsulin)的裂解,在β细胞内,前胰岛素原在粗面内质网中水解为胰岛素原。

1)胰岛素原与总免疫反应性胰岛素(immunoreactive insulin,IRI)

胰岛素原是由86个氨基酸构成的肽链,由C肽将A链、B链多肽连接。胰岛素原被运至高尔基复合体进一步加工,最后经激素原转换酶1、2(prohormone convertase 1、2 PC1、PC2)两步剪切形成等比例胰岛素和C肽。

从胰岛β细胞释放入循环内胰岛素生物合成产物包括:胰岛素,胰岛素原(proinsulin,PI),去31/32 PI,C肽及小量其他PI中间转换物。其中,胰岛素占99%,PI等前身物质仅占0.2%-0.6%。但是因为PI不经过肝脏代谢,其半衰期约18-25分钟,所以体内总免疫反应性胰岛素(IRI)中的胰岛素原(PI)等前身物质比例相对较高。

在空腹时,血IRI中85%为胰岛素,5%~7.5%为PI,7.5%~10%为去31/32 PI,后两者占15%左右。在胰岛素促分泌剂急性刺激后,血内IRI成分较接近β细胞颗粒释放时的成分,即98%的胰岛素,PI及其转换物仅为2%。高PI 常常见于1型糖尿病患者一级亲属中、糖耐量受损(IGT)、和2型糖尿病患者中,另外少见疾病胰岛素基因突变所致异常胰岛素病及胰岛细胞瘤患者可有明显高PI血症。所以,要了解胰岛β细胞分泌功能,以应用特异性较高的检测方法并分析急性刺激后血样内各种胰岛β细胞产物的浓度及组成比例。

2)真胰岛素

人胰岛素是含有51个氨基酸残基的蛋白质激素,由A和B两条多肽链组成,其中A链含20个氨基酸,B链含31个氨基酸,分子量为5.8 kD。胰岛素有A和B两条多肽链经两个二硫键相连,如果二硫键断开,则胰岛素失去活性。胰岛素在血液中以与血浆蛋白结合和游离两种形式存在,两者间保持动态平衡,只有游离的胰岛素具有生物活性。血中胰岛素半衰期只有5-8分钟,主要经肝、肾及外周组织灭活。

3)胰岛素分泌检测

一般采用周围静脉血清或血浆标本进行胰岛素测定,但胰岛β细胞分泌的胰岛素有50-60%为肝脏所摄取而未进入周围循环。

血浆胰岛素的检测方法主要包括:放射免疫法(需采用与胰岛素原不起反应的抗胰岛素抗体)、免疫放射法和酶联吸附法等。免疫放射法和酶联吸附法均需使用两种识别胰岛素分子不同表位的抗体,故又称为双抗夹心法。

无论是哪种方法,因排除了非特异抗原的干扰,此两种检测方法测得值均较放射免疫法为低。

目前最常用的血浆胰岛素的检测方法为:化学发光放射免疫法,但这种方法还是不能完全区分胰岛素和胰岛素原,因此在分析检测结果中,需要结合患者病情、糖尿病分型、糖尿病所处时期、是否合并其他免疫疾病及肝肾功能异常导致胰岛素代谢异常等影响因素进行分析和判断

葡萄糖,部分氨基酸(常用精氨酸、赖氨酸、亮氨酸),其他物质如脂肪酸、神经递质、胰高糖素样肽-1(GLP-1)、葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)、胰高糖素,血管活性肠肽(VIP)等是胰岛素分泌刺激物。

给予静脉或者口服胰岛素分泌刺激物负荷后,胰岛β细胞分泌胰岛素可呈一快一慢两个时相,通常称为第1时相和第2时相。据估计人体胰岛素每天分泌胰岛素总量1 U/KG体重,其中1/2总量胰岛素是基础胰岛素,1/2总量胰岛素是进餐后分泌的餐时胰岛素。

① 正常人

血糖上升刺激β细胞分泌胰岛素,血胰岛素浓度升高。正常人空腹血浆胰岛素浓度为5-20 uIU/mL,口服75g葡萄糖后30-60分钟达到最高峰,约8-10倍于基值,3小时渐恢复至原来水平。

② 肥胖非糖尿病患者

空腹血浆胰岛素水平高于正常人,口服75g葡萄糖后胰岛素水平明显升高,约45分钟后达最高峰,胰岛素浓度为250 uIU/mL,3小时后未恢复正常。

③ 早期肥胖2型糖尿病

存在胰岛素抵抗,空腹血浆胰岛素高于正常,服糖后2小时才达高峰,较正常者明显增高,出现胰岛素高峰比正常血糖者延迟,但胰岛素分泌量较相应肥胖而非糖尿病者为低。

④ 多数2型糖尿病患者

糖负荷后胰岛素释放缓慢,胰岛素分泌呈现不同程度的升高,但是与血糖的升高不成比例,表明患者的外周组织对胰岛素不敏感并存在相对性胰岛素缺乏,葡萄糖利用障碍。

⑤ 1型糖尿病

存在明显胰岛素缺乏,其β细胞对葡萄糖及非葡萄糖刺激因子无反应。1型糖尿病在葡萄糖负荷后血糖明显上升,但胰岛素的分泌很少或不对血糖刺激发生反应,胰岛素水平仍基本处于空腹时的状态,提示胰岛素分泌不足,幼年型和消瘦者胰岛素分泌更少。

02 C肽

1)C肽与胰岛素等分子产生

人C肽(C peptide)由31个氨基酸组成,胰岛素原包含了一个完整的胰岛素分子和一个连接肽(connecting peptide)。此肽两端在代谢过程中各脱去两个碱性氨基酸后,成为C肽。1分子的胰岛素原在β细胞的分泌颗粒中受特殊的蛋白酶裂解,形成1分子的胰岛素和1分子的C肽,另有4个游离的氨基酸,然后由β细胞将胰岛素和C肽以等分子数分泌入血。

C肽对胰岛素原分子的折叠、二硫键的正确配对等分子结构的形成方面具有重要作用,形成和维持胰岛素分子的稳定性和完整性。同时,C肽与胰岛素的A链、B链相连接,降低了胰岛素的生物活性,使胰岛素免受到胰岛素酶的直接分解。

C肽是胰岛β细胞的分泌产物,由于在胰岛素原转换为胰岛素时,C肽与胰岛素等分子产生,故C肽水平能反应胰腺的分泌能力。

2)C肽测定方法

由于C肽的种属差异大,对于人C肽测定,必须制备特异的抗人C肽抗血清。由于C肽与胰岛素原之间共有的抗原性限制,所有的C肽抗体均与胰岛素原有交叉反应。为得到精确并特异的C肽值,可先用结合与葡聚糖的胰岛素抗体除去胰岛素原,然后测定C肽。

目前一般采用放射免疫法或酶联免疫吸附法测定血C肽浓度。

3)C肽测定价值

C肽值可用于评价内源性胰岛素分泌能力,较胰岛素测定更准确。一般要求用基础状态和兴奋后C肽水平来评价β细胞功能。利用抗人单克隆抗体制备的放射免疫法测定的C肽空腹正常值为:0.33-1.3 pmol/L(1.1-4.0ng/ml),此值可用于评估糖尿病患者残存的β细胞功能。

① C肽测定用于区分1型和2型糖尿病

C肽水平缺乏提示1型糖尿病,1型糖尿病患者血和尿中C肽含量很低,甚至测不出,葡萄糖刺激后血清C肽浓度明显低于正常。可将基础C肽值 < 0.2pmol/L,刺激后90分钟 < 0.51 pmol/L作为标准,用于鉴别1型糖尿病。

② 正常人和2型糖尿病的空腹C肽水平可能重叠

测定刺激后的C肽水平较可取。正常人空腹C肽水平为0.3-1.3pmol/L,胰高糖素刺激后可增加0.16 pmol/L。一般服糖后1小时可增加4-5倍,约3小时渐恢复至正常。

③ 用于接受外源性胰岛素或产生抗胰岛素抗体的患者

免疫学上,C肽与胰岛素抗体没有交叉反应,C肽测定不受胰岛素的干扰,血浆C肽水平完全可以反映内源性胰岛素的水平。

C肽作为评价β细胞分泌胰岛素能力的指标比胰岛素更为可靠。胰岛素可被肝和肾组织中的胰岛素酶灭活,其半衰期仅为5-8分钟,而肝脏对C肽几乎无摄取,其半衰期可长达30分钟。此外,由于胰岛素抗体和C肽无交叉免疫反应,外源性胰岛素中不含C肽,故C肽测定的特异性高,能反应用胰岛素治疗患者β细胞合成和分泌胰岛素的能力。

同时,70 %的C肽可由肾脏摄取,24小时尿中C肽的排出量为36±5 ug,因此也可测定尿C肽排出量来反映肾功能正常者的胰岛β细胞功能。

④ C肽测定用于评价2型糖尿病患者是否需要胰岛素治疗

如果C肽水平较低,葡萄糖刺激后反应差,则表明立即或最终需要胰岛素治疗。

⑤ C肽测定用于各种低血糖病因的鉴别及监测胰腺移植物的内分泌功能。

留言告诉我,你测过胰岛素和C肽吗?

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