铁饱和度6.0是什么原因(铁饱和度6.1)

乳铁蛋白与宝宝健康（上）

很多家长都对乳铁蛋白有所耳闻，也知道它对宝宝的健康有好处，但是市场上充斥着不同类型的乳铁蛋白产品，有些确实有效，有些可能是在交“智商税”。为此，我们来聊聊乳铁蛋白的那些事，并从循证医学角度看看乳铁蛋白和宝宝健康关联度较高的一些最佳证据。一方面供家长朋友们了解乳铁蛋白的健康作用，另一方面也希望家长朋友们能够选择恰当的乳铁蛋白产品，不要花冤枉钱。

在介绍乳铁蛋白（Lactoferrin，Lf）之前，我们先要简单了解一下转铁蛋白（Transferrin，Tf）。通常，转铁蛋白包括了乳铁蛋白（Lf）、血清转铁蛋白（serum Transferrin，sTf）和卵转铁蛋白（ovotransferrin，oTf），oTf相当于禽类的sTf，区别只是在糖基化方面有所不同。另外，转铁蛋白家族的这些蛋白通常都具有50-70%的序列同源性。

有家长朋友可能会好奇什么是同源性呢？同源性（homology）是分子进化研究中，两种蛋白分子氨基酸序列间或两种核酸分子核苷酸序列间的相似程度。这是个专业名词，家长朋友们可以近似理解成相似性就行，比如同源性越高表明进化上两者就越接近、越相似（虽然实际意义可能并非如此）。

一、乳铁蛋白及应用

乳铁蛋白是转铁蛋白家族中的一种铁结合糖蛋白，存在于人体的乳汁和各种分泌液中，以母乳中的含量最高。人源和牛源乳铁蛋白的氨基酸序列具有69%的同源性，核酸序列具有77%的同源性，因此，二者具有相似的生物活性。乳铁蛋白具有抗微生物、促进肠道发育、促进铁吸收、免疫调节等功能。

在最早的文献（Groves 1960；Johanson 1960；Montreuil 1960）报道中，乳铁蛋白是被称为“奶里的红色蛋白质”（red protein from milk），直到1961年Blanc和Isliker从人乳中分离得到，才正式命名为乳铁蛋白。

看到这又可能有家长朋友会问，既然乳铁蛋白这么早就被发现，那它什么时候开始应用于食品里呢？别急，我们先来简单看看美国和欧盟的情况。

按照美国联邦食品药品和化妆品法201(s)和409章，任何有意添加到食品中的物质均被视为食品添加剂，而1958年美国食品添加剂修正案出台，它规定了食品添加剂在美国上市前的批准要求，除非这些食品成分“通常被认为是安全的”（Generally Recognized as Safe，GRAS）。

下面两幅截图是在美国FDA和欧盟网站上检索到的乳铁蛋白相关的GRAS通告或欧盟决定。

图1 美国FDA关于乳铁蛋白的GRAS通告

图2 欧盟委员会关于乳铁蛋白的决定

我们简单梳理了下乳铁蛋白发现和21世纪后乳铁蛋白在美国和欧盟的部分应用情况。

从图中可以看到，早在2012年就有企业申请用于婴幼儿奶粉里。比较神奇的是，乳铁蛋白还在太平洋彼岸做过抑菌喷雾使用。

好吧，我知道这很奢侈……

我们国家规定乳铁蛋白是营养强化剂（食品添加剂的一种），在固态产品中只能用于婴幼儿奶粉（GB 14880）和调制奶粉（原卫生部2012年15号公告）。记住，这点很重要，后面我会说明为什么固体饮料里靠某些原料含的“乳铁蛋白”有可能不靠谱的原因。

二、乳铁蛋白在母乳中的含量

乳铁蛋白天然存在于人体的乳汁和各种分泌液中，其中，母乳中含量最高。曾有文献专门汇总分析了1966年至2010年间有关母乳中乳铁蛋白含量的研究，涉及两千七百多名研究者，研究对象遍布欧洲、非洲和美洲。

结果显示，在早期母乳（<28天）中乳铁蛋白平均含量约为4.91±0.31g/L，在成熟母乳（≥28天）中乳铁蛋白平均含量约为2.10±0.87g/L。

可见，母乳中乳铁蛋白的含量差异还是很大的，这可能是由于人种差异、饮食结构不同和社会文化环境等内外部因素的影响。所以，不管是母乳还是婴幼儿奶粉喂养的宝宝，条件允许的情况下，每天都可以适当摄入点含乳铁蛋白的产品。

三、乳铁蛋白的结构

乳铁蛋白分子质量约77~80kDa（千道尔顿），人源和牛源乳铁蛋白分别由691和689个氨基酸组成，氨基酸序列具有69%的同源性。人源和牛源乳铁蛋白的都是单亚基（Subunit）糖蛋白，两者的三级结构很相似，但是并不完全相同。

每一分子乳铁蛋白包含两个同源的叶，称为N叶和C叶，分别指N端和C端。每一“叶片”又由两个子叶（结构域）组成，分别称为N1、N2、C1和C2。两个结构域之间会形成一个裂缝，Fe3+协同一个CO32-紧密而且可逆的结合在这个裂缝中。人源和牛源乳铁蛋白与Fe3+的结合能力分别达到95%和93%。

乳铁蛋白的构象高度依赖于铁离子的结合状态（铁饱和度），通常，铁饱和度不宜过高，乳铁蛋白的生物活性会随着铁饱和度的增加而降低。一般与铁离子饱和态结合的乳铁蛋白（holo-lactoferrin）相对于缺铁型乳铁蛋白（apo-lactoferrin），具有高度稳定和相对刚性的构象。比如，apo-乳铁蛋白的铁饱和度通常小于5%，holo-乳铁蛋白的铁饱和度约为100%，而天然乳铁蛋白的铁饱和度一般在15-20%。

（未完待续）

参考文献：

1. Lönnerdal B，Iyer S. Lactoferrin: molecular structure and biological function. Annu Rev Nutr，1995.

2. T.William Hutchens，Sylvia V.Rumball，Bo Lönnerdal. Lactoferrin Structure and Function，1994.

3. Edward N. Baker，Heather M. Baker，Richard D. Kidd. Lactoferrin and transferrin: Functional variations on a common structural framework，2002.

4. European Commission. 2012/725/EU: Commission Implementing Decision of 22 November 2012 authorising the placing on the market of bovine lactoferrin as a novel food ingredient under Regulation (EC) No 258/97 of the European Parliament and of the Council (Morinaga) (notified under document C(2012) 8390).

5. European Commission. 2012/727/EU: Commission Implementing Decision of 22 November 2012 authorising the placing on the market of bovine lactoferrin as a novel food ingredient under Regulation (EC) No 258/97 of the European Parliament and of the Council (FrieslandCampina) (notified under document C(2012) 8404).

6. European Commission. Commission Implementing Decision (EU) 2015/568 of 7 April 2015 amending Annex I to Implementing Decision 2012/725/EU as regards the definition of bovine lactoferrin (notified under document C(2015) 2173).

7. Rai D，Adelman AS，Zhuang W，et al. Longitudinal changes in lactoferrin concentrations in human milk: a global systematic review. Crit Rev Food Sci Nutr，2014.

8. Pierce A，Colavizza D，Benaissa M，et al. Molecular cloning and sequence analysis of bovine lacto transferrin. Eur J Biochem，1991.

9. Steijns JM，van Hooijdonk AC. Occurrence，structure，biochemical properties and technological characteristics of lactoferrin. Br J Nutr，2000.

撰文丨湯伯健康膳食研究院：Jack