对于有肠道疾病的人来说，炎症是一个热门词汇。这是有原因的，慢性炎症可以在你发现的任何组织中引起一些相当讨厌的问题，特别是肠道。

然而，对于大多数人来说，这种炎症来自哪里以及他们应该如何处理是一个争论的焦点。当然是来自麸质......也可能是乳制品......别忘了大豆......可能是草酸盐......

不幸的是，我相信这迫使许多人采取极端限制性的饮食和充满补充剂的橱柜，以扑灭他们肠道中的炎症之火。在我看来，这将提供很少的缓解，即使有缓解也是短暂的。有更多低垂的果实可以处理，不幸的是，这些低垂的果实抓起来很不舒服。

从细胞层面了解肠道健康

在我们深入研究我在本博客标题中暗示的隐藏的炎症来源之前，重要的是了解细胞层面的器官健康。我们的肠道，或任何器官或组织的状况，与位于那里的复制干细胞的数量直接相关。我不会用一个巨大的细胞生物学课程来烦扰你，这里有一些小提示。

我们的每一个器官都是由许多不同类型的细胞组成，并具有该器官的特定功能。在肠道中，有一些细胞负责分泌粘液（鹅卵石细胞）、分泌激素（肠道内分泌细胞）、宿主防御（paneth细胞）和吸收营养物质（肠细胞）。

这些细胞类型被称为分化细胞，因为它们已经成为一种具有非常具体功能的细胞。但这些细胞来自哪里？那就是位于隐窝底部的肠道干细胞。

肠道干细胞的图片结果取自：https://cdn.stemcell.com/media/images/pages/organoids/intestinal-epithelium.jpg

肠道内的干细胞和组织更新

从上图可以看出，肠道干细胞驻扎在肠道隐窝的底部，与小肠中的paneth细胞。注意：在结肠中有点不同，但基本原理是一样的，只是没有绒毛。

干细胞形成一个细胞池，可以帮助补充分化的细胞，因为它们失去了。当干细胞复制时，它们通常会形成一个子细胞，朝着分化成特定的细胞类型迈出一步，而另一个子细胞则取代干细胞。这使得干细胞库得以维持，同时也维持了执行肠道功能的细胞。

取自：http://www.tankonyvtar.hu/en/tartalom/tamohttps://regi.tankonyvtar.hu/hu/tartalom/damop425/0011_1a_3d_en_book/ch01s02.htmlp425/0011_1a_3d_en_book/images/dia5.png

从这张图可以看出，只要其中一个子细胞也是干细胞，干细胞就能自我更新。一旦干细胞开始分化，就没有回头路了。只要亲代细胞产生至少一个自我更新的子细胞，特定组织或器官中的干细胞池就会得到维持。不幸的是，随着年龄的增长，我们的干细胞库变得枯竭。

与其他组织不同，肠道干细胞产生的子细胞沿着隐窝迁移到绒毛，而任何自我更新的子干细胞则留在隐窝中。随着分化的细胞向上迁移，它们分化成不同的细胞类型，构成了肠壁。当它们到达绒毛的顶部时，它们被剥离并被更新的细胞取代。

衰老的标志之一是整个身体的器官功能逐渐下降。在很大程度上，这是由每个器官的生态环境中的干细胞耗尽造成的。这一过程以及肠道炎症的一个主要驱动因素是细胞衰老。

干细胞、衰老和肠道功能

体内有许多不同类型的干细胞，可以分化成许多不同的组织。当一个干细胞保持成为多种类型细胞的能力时，它被称为多能性。我们希望我们的组织和器官能保持大量这些类型的干细胞。不幸的是，随着年龄的增长，干细胞池下降，我们补充受损或死亡细胞的能力下降。

与年龄有关的干细胞损失的一大驱动因素是细胞衰老。衰老是一种生长停滞的形式，作为防止肿瘤形成的主要防御手段。基本上，当一个细胞的DNA受损时，DNA损伤反应（DDR）就会启动，以防止细胞复制。如果允许细胞复制，它可能会复制受损的DNA并形成肿瘤，这是我们所不希望看到的。注意：衰老可以由其他因素引起，包括氧化应激和线粒体功能障碍，仅举几例。

当一个细胞经历衰老时，它保持着一些典型的功能。然而，该细胞不能复制，而且可能永远不会再复制，除非有我们尚未发现的药品。但一个衰老的细胞远非惰性。作为衰老过程的一部分，该细胞会分泌炎症细胞因子、蛋白酶和生长因子，影响该区域的其他细胞。这被称为衰老相关的分泌表型，或SASP。

取自：http：//www.cell.com/cms/attachment/2007962177/2030676976/fx1.jpg

这个过程对预防肿瘤非常重要。炎症细胞因子将免疫注意力吸引到该区域，巨噬细胞最好能清除违规的细胞或细胞。然而，如果不加以解决，衰老细胞会导致器官功能紊乱，因为慢性炎症干扰了细胞信号传导，诱导其他细胞衰老，同时蛋白酶开始降解支持器官结构的蛋白质。

尽管对预防肿瘤很重要，但随着年龄的增长，衰老细胞往往在器官中积累。而随之而来的是目标组织中更高的炎症水平。虽然任何类型的细胞衰老对预防癌症以外的器官功能都是有害的，但当它涉及干细胞时就特别糟糕。你不仅基本上删除了一个能够补充受损细胞的细胞，而且干细胞倾向于相互厮混，SASP可以诱导利基中其他干细胞的衰老。

衰老细胞的逐渐积累是衰老的一个简单事实，随之而来的是器官功能紊乱，特别是在肠道。我们在这里说的不是大量的衰老细胞，即使是很小的比例（~1%）也会导致一个器官的功能衰退。衰老细胞在任何器官中的逐渐积累也会增加全身性的炎症，从而加速与年龄有关的衰退(1)。

减缓衰老的速度

如果你熟悉昼夜节律、禁食、运动和卡路里限制的科学，你可能已经注意到上述图片的一些有趣之处。我说的是mTOR的存在是衰老的一个驱动因素。mTOR途径，即雷帕霉素的哺乳动物目标，是一条长寿途径，主要受热量限制、禁食、蛋白质限制和运动的调节。抑制mTOR，也就是前面4个因素的作用，可以抑制细胞衰老（2）。

另一个长寿途径，即sirtuin途径，也参与调控衰老(3)。激活SIRT1会抑制衰老，所以任何激活sirtuins的因素都会抑制细胞的衰老。这包括卡路里限制、禁食和运动。哦，是的，而且sirtuin途径有效地发挥了昼夜节律钟的营养感应臂的作用。看到我在这里要做什么了吗？

要清楚的是，我不一定相信长时间的禁食是答案。我的论点是，每天有规律的禁食期，即从你起床到睡觉的那一刻都不吃东西，让你的身体有时间来修复由于细胞代谢而自然积累的任何损伤。

将这些禁食期与其他昼夜节律接触同步，如光照和体育活动，也应减少衰老细胞的积累。有证据表明，褪黑激素是由光照调节的主时钟的输出，它能激活sirtuin途径（4）。

请记住，你不可能完全消除衰老细胞的积累。它们会积累，只是速度的问题。当你从生活方式的角度做你能做的事情时，也有帮助。幸运的是，正在对衰老化合物进行研究，并在此方面有所帮助。

衰老剂。与年龄有关的细胞衰老的潜在解决方案

一段时间以来，研究人员一直在寻找一个解决细胞衰老问题的办法。由于细胞衰老往往在存在与年龄有关的病症的器官中更为常见，人们认为减少细胞衰老的负担可以改善生命和健康期。

小鼠模型确实表明，选择性地去除衰老细胞可以增加健康跨度并促进长寿（5）。衰老剂有几个好处，使其成为有吸引力的衰老和器官功能的治疗方法。首先，许多人似乎专门针对衰老细胞而不影响健康细胞。其次，你并没有干扰衰老的过程，只是在衰老细胞积累时将其清除。干扰衰老对于预防癌症来说并不是一件好事。

最后，衰老剂的最大好处是它们不需要长期服用。事实上，人们认为非常低的剂量将只需要在衰老细胞积累时偶尔使用。这意味着你只需要每年或更长的时间使用非常低的剂量计划来对抗衰老细胞的破坏性影响。

结论

细胞衰老是与年龄有关的功能衰退的一个共同促成因素。通过增加炎症和减少干细胞库，细胞衰老会对肠道功能产生重大影响。

有一些有用的提示，可以用来减少衰老细胞的负担。首先，我建议调节昼夜温差，以帮助减少细胞衰老，特别是禁食。

另一个正在进行重大调查的方法是使用衰老化合物来清除积累的衰老细胞。即使有一个纯净的生活方式，衰老细胞也会在你的器官中积累，特别是那些随着我们的年龄增长而容易失效的器官。

当我把我的昼夜节律训练计划重新定位为一个更广泛的计划时，我可能会在更大程度上涉及到使用衰老剂的问题。我有一些我认为可行的方案，但我觉得我需要在这些方案上投入更多时间。