阿多疼是什么原因造成的()

导语：法布里病是一种溶酶体贮积病。溶酶体存于在细胞中。溶酶体酶有助于分解其他蛋白质，碳水化合物，脂肪和其他物质。法布里（Fabry）患者，没有足够的酶α-半乳糖苷酶（alpha-GAL）。Alpha-GAL有助于分解成为“ globotriaosylceramide”或“ GL3”的脂肪酸。没有足够的alpha-GAL，溶酶体就会充满GL-3，不能很好地起作用。法布里病的症状可能包括疼痛发作，尤其是疼痛发作在手和脚上，皮肤上的一串暗红色小斑点被称为血管角膜瘤，出汗能力下降（汗湿症），眼前部混浊（角膜混浊）和听力损失。内部的器官，例如肾脏，心脏或大脑，也可能受到影响，导致进行性肾脏损害，心脏病发作和中风。较轻的法布里氏病可能会在以后的生活中影响心脏或肾脏。

一、疾病的临床症状及分子测试方法

1、临床症状

法布里病是由于α-半乳糖苷酶A（α-GalA）酶的活性不足和球囊糖基神经酰胺（GL-3）在人体细胞内逐渐溶酶体沉积所致。经常发生于男性，其α-GalA酶活性低于1％，通常在儿童期或青春期就开始发作，周期性出现四肢严重疼痛（肢体感觉异常），血管皮肤病变（血管性角膜瘤），出汗异常（汗湿症，汗湿症和少汗症），特征性角膜和晶状体混浊以及蛋白尿。肾功能逐渐恶化至终末期肾脏疾病（ESRD）通常发生在男性的第三到第五个十年。在中年，成功治疗ESRD的大多数男性会发展成心脏和/或脑血管疾病，这是发病和死亡的主要原因。杂合女性通常比男性晚发病年龄轻。在正常的整个生命周期中，它们可能相对没有症状，或者症状可能与在具有典型表型的男性中观察到的症状一样严重。

相反，具有大于1％α-GalA活性的男性可能具有：

（1）心脏变异表型，通常表现在第六个到第八个十年，伴有左心室肥大，心肌病和心律不齐，以及蛋白尿，但没有ESRD；

（2）与ESRD相关但没有皮肤损害或疼痛的肾脏变异表型；

（3）脑血管疾病，表现为中风或短暂性脑缺血发作。

2、分子测试方法

分子检测方法可以包括单基因检测，多基因组的使用以及更全面的基因组检测：

单基因测试。如果未发现病原体变异，则首先进行GLA的序列分析，然后进行基因靶向的缺失/复制分析。可以首先在来自新斯科舍省的个体中进行p.Ala143Pro致病变体的靶向分析（发生率1：15,000）。IVS4 + 919G靶向分析>甲致病变种可以首先在中国首例非典型呈现的个体进行（见分子遗传学）。

阿多基因面板。其包括GLA和其它感兴趣的基因（见鉴别诊断）也可以被考虑。注意：（1）面板中包含的基因和每种基因所用检测的诊断敏感性因实验室而异，并可能随时间而变化。

（2）一些多基因组可能包含与本《基因综述》中讨论的病症无关的基因；因此，临床医生需要确定哪个多基因组最有可能以最合理的成本确定该病的遗传原因，同时限制对不确定性显着性变体的鉴定。和基因的致病变异不能解释潜在的表型。

（3）在某些实验室中，面板选项可能包括定制的实验室设计面板和/或特定于表型的外显子组分析，其中包括临床医生指定的基因。

（4）专家组中使用的方法可能包括序列分析，缺失/重复分析和/或其他非基于序列的测试。

如果单基因检测（和/或使用多基因检测）尚未确认患有法布里 病特征的个体的诊断，则可以考虑进行更全面的基因组检测。这样的测试可以包括外显子测序，基因组测序，和线粒体测序。

二、疾病的遗传及病因

1、疾病的遗传

法布里病是以X连锁的方式遗传的。在一个有多于一个受影响个体的家庭中，一个受影响男性的母亲是专性杂合子（携带者）。如果一个家庭中只有一名男性受到影响，那么他的母亲很可能是杂合子；杂合子雌性在每次怀孕中都有50％的机会传播GLA致病变异。一名受影响的男性将其病原体传播给了他的所有女儿。杂合子（携带者）检测高危亲属和产前检测 如果已知家族中的致病变异，则可能有可能增加孕妇的风险。

2、疾病的病因

法布里病是由GLA基因突变引起的。该基因转化为α-半乳糖苷酶A的酶提供了指导。该酶在溶酶体中具有活性，溶酶体是充当细胞内循环中心的结构。α-半乳糖苷酶A通常会分解成为globotriaosylceramide的脂肪物质。GLA基因中的突变会改变酶的结构和功能，从而阻止其有效分解这种物质。结果，globotriaosylceramide会在全身的细胞中堆积，特别是衬在皮肤血管中的细胞以及肾脏，心脏和神经系统的细胞。这种物质的逐步积累会损害细胞，导致法布里病的各种体征和症状。导致缺少α-半乳糖苷酶A活性的GLA基因突变导致经典的严重形式的Fabry病。减少但不能消除酶活性的突变通常会引起较轻的，迟发的法布里病，通常只影响心脏或肾脏。

结语：法布里氏病是由某些变化引起的（致病性变异，也称为变异）在GLA中 基因。由于GLA基因位于X染色体，法布里病是 遗传 在一个 X连锁方式。尽管测量α-GAL活性的酶测定法可以诊断男性的Fabry病，但通常可以通过以下方法进行诊断：基因检测在男性和女性中。治疗可能包括酶替代疗法（ERT），止痛药和ACE抑制剂。晚期肾脏疾病可以通过以下方法治疗透析或肾脏移植。 Migalastat（商品名Galafold）于2018年获得FDA批准，用于治疗某些具有导致Fabry疾病的特定病原体变异（突变）的成年人。