孩子感冒、咳嗽、腹泻，多数人都很熟悉，甚至“唐氏综合症”也有不少人听说过，但说到“N-乙酰谷氨酰胺合成酶缺乏症”、“鸟氨酸-δ-转氨酶缺乏症”等尿素循环障碍疾病，却甚少有人了解。尿素循环障碍可于新生儿早期发病，哺乳后出现爆发性高氨血症，致残率及死亡率极高。因此，及时发现、对症治疗显得尤为重要。

何为尿毒循环、尿素循环障碍(UCDS)？

尿素循环是机体将各种代谢途径中产生的那些“有毒”的氨合成“无毒”的尿素，并由尿液排出的代谢途径。而尿素循环障碍（Urea cycle disorders，UCDs)是指尿素循环过程中所需的酶活性降低或缺乏，导致氨的代谢受阻、血氨增高而引起的疾病。

与尿素循环相关的有6种酶及2种转运蛋白，这些酶或转运体中任何一种出现结构或功能缺陷，都会影响尿素合成，导致尿素循环障碍，引起N-乙酰谷氨酰胺合成酶缺乏症、氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ缺乏症、鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症、瓜氨酸血症I型、希特林蛋白缺乏症、精氨酸琥珀酸尿症、精氨酸血症、鸟氨酸-δ-转氨酶缺乏症8种疾病。

儿童会发生尿毒循环障碍(UCDS)吗？

尿毒循环障碍(UCDs)发病早晚及其轻重取决于酶缺陷的程度。酶完全缺陷时病情最重，常于新生儿早期发病，患儿哺乳后出现爆发性高氨血症，致残率及死亡率极高。部分酶缺乏者临床表现不一，可于婴幼儿至成年发病，可为渐进性，慢性进行性智力损害、癫痫、行为异常，也可为间歇性发病。常因感染、高蛋白饮食、饥饿、药物、饮酒等诱发急性发作。

排除这类疾病需要做哪些检查？

因高氨血症的病因复杂，缺乏特异性症状与体征，故诊断具有挑战性。除肝肾功能、血糖、血脂、电解质及肌酶等常规生化检查外，血液氨基酸、酰基肉碱谱及尿液有机酸谱有助于部分疾病的诊断及鉴别诊断。由于部分患者症状会波动，缓解期可无特殊生化改变，需要采集急性期样本反复检测。基因突变分析及酶学检查是重要手段。

尿毒循环障碍(UCDs)有哪些治疗方法？

预后怎么样？

尿毒循环障碍(UCDs)的治疗原则为降血氨。减少血氨产生的主要措施包括限制蛋白质摄入，给予高能量饮食，减少蛋白质的分解产氨。采用药物治疗、血液透析等方式，增加血氨的代谢及清除。全肝移植或活体部分肝脏移植是治疗尿素循环障碍的根治办法。

尿素循环障碍的预后取决于病因、诊断早晚与治疗。如果严重高氨血症发作频繁，即使早期开始饮食治疗，智力损害仍较为明显，死亡率很高。对于饮食与药物治疗效果不佳的患者应争取早期进行肝移植。

专家介绍-吕拥芬

上海交通大学附属儿童医院医学遗传科副主任，中华医学会儿科学分会第十八届委员会内分泌遗传代谢青年学组委员，中国医师协会青春期医学青年工作委员会委员、中国妇幼保健协会精准医学专委会委员、中国医师协会医学遗传医师分会儿童遗传病专业委员会委员、上海市医学会男科第八届委员会委员、上海市医学会分子诊断专科分会第二届委员会遗传疾病学组组员，上海市医学会儿科专科分会第十一届委员会内分泌学组秘书。专修遗传代谢性疾病的筛查、诊治、随访及小儿内分泌系统疾病。主持和参与多项科研项目，参编《可治性罕见病》等。先后赴日本大阪母子保健中心、澳大利亚阿德莱德妇女儿童医院和美国哈佛大学医学院附属医院访学。

编辑 | 刘炫言

审阅 | 徐 运