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随着经济的发展和生活水平的提高,化妆品与人们的联系日益紧密。与此同时,化妆品的安全性也 越来越成为人们关注的焦点,化妆品违规使用激素问题频繁进入人们的视线。

2015年7月31日,国家食品药品监督管理总局发布通告(2015年第46号)指出,在全国范围针对面膜类化妆品的监督抽检中,发现共8批次面膜类化妆品中非法添加了氯倍他索丙酸酯。

氯倍他索丙酸酯属于化妆品禁用的糖皮质激素类物质,长期使用含有糖皮质激素的化妆品可能导致面部皮肤产生黑斑、萎缩变薄等问题,还可能出现激素依赖性皮炎.

2015年8月22日,国家食 品药品监督管理总局再次发布了通告(2015年第56号),指 出在全国开展的面膜类化妆品监督抽检中发现共11批次面膜类产品存在非法添加禁用物质问题,包括氯倍他索丙酸酯、倍他米松双丙酸酯、曲安奈德醋酸酯和氢化可的松等 糖皮质激素类物质。

我国《化妆品卫生规范》(2007版)中明确规定11-α-羟基孕甾-4-烯-3,20- 二酮、甾族结构的抗雄激素物质、糖皮质激素类、雌激素类、孕激素类、螺内酯、 具有雄激素效应的物质等为化妆品组分中的禁用物质,但部分企业在利益驱使下不惜非法添加禁用物质来提高所谓的产品效果,消费者在不知情的情况下极易误用、滥用,对健康造成极大危害。

激素的分类

激素是由内分泌腺或内分泌细胞分泌的,在细胞与细 胞间传递化学信息的高效能生物活性物质。激素按在机体 内的分布可分为循环激素如胰岛素、肾上腺素等,组织激 素如前列腺素、激肽等,局部激素如生长抑素、神经递质 和神经调质等。

按化学性质可分为4大类,即蛋白质和肽类 激素,包括下丘脑调节肽、胰岛素、降钙素、胃肠激素、腺 垂体及神经垂体激素、甲状旁腺激素等;胺类激素,包括 甲状腺和肾上腺髓质激素;类固醇激素,包括肾上腺皮质 激素与性腺激素;脂肪酸衍生物激素,如前列腺素(由花生 四烯酸转化而成)。

激素通过调节各种组织细胞的代谢活动 来影响人体的生理活动,激素是我们生命中的重要物质。 目前对于皮肤用激素的研究主要集中在类固醇激素上。 类固醇类激素也称甾体激素,是由甾核进行了酯化、卤化、 甲基化等作用产生的一系列样式不同、效果不同的衍生物, 具有生物活性、脂溶性、低分子量并且具备激素功能。类固醇激素按药理作用分为性激素和肾上腺皮质激素。

性激素包括雌激素、雄激素和孕激素,肾上腺皮质激素包括糖代谢皮质激素和盐代谢皮质激素,其中糖皮质激素是目前临床应用较多的一类药物,也是化妆品中重点监控的激素种类,如泼尼松、地塞米松、氢化可的松、倍氯米松等 均属此类。糖皮质激素的基本结构见图1,它由甾核、C3的 酮基、C4-5的双键和C20的羰基构成。

化妆品添加激素的危害

激素具有防止皮肤老化、除皱、增加皮肤弹性等作用,可以通过皮肤吸收,如果长期使用添加激素的化妆品易导 致皮肤变薄、发红、发痒,进而导致代谢紊乱甚至癌症。 性激素具有控制附性器官和第二性征的生理作用,将 其添加到化妆品中,具有促进毛发生长、丰乳、美白、除皱和增加皮肤弹性等作用。

一般来说,女性体内分泌的雌性激素完全能满足女性皮肤的生理需要,然而一些不法化 妆品生产者却从中看到了商机,在化妆品中添加雌性激素。

这些含雌激素化妆品的长期使用会产生一系列的皮肤问题 甚至具有致癌风险,如雌性激素化妆品已有报道致细胞癌、子宫内膜癌、乳腺癌、睾丸癌和儿童性早熟等,对广大 消费者的健康产生巨大的潜在威胁。

糖皮质激素具有调节糖、脂肪和蛋白质生物合成和代谢的作用。临床上糖皮质激素作为抗感染药物,可抑制纤维细胞增生,减少5-羟色胺形成,因而对皮肤具有一定的嫩白 作用。短期使用含有糖皮质激素的化妆品可使皮肤光滑细 腻、红润白嫩,起到美容效果。

研究表明, 多数糖皮质激素 都具有潜在的致癌效应, 长期摄入会导致机体内分泌紊乱、 发育异常,还会导致皮肤变薄、干燥脱皮、毛细血管扩张 出现红血丝、毛囊萎缩、色素沉着等,更为严重的是出现激 素依赖性皮炎,给消费者造成精神和身体的双重伤害。

皮肤外用皮质激素后引起的危害包括系统副作用和局部副作用。系统副作用包括高血压、糖尿病、下丘脑-垂体- 肾上腺轴(HPA)抑制、小儿生长抑制和Cushing综合征等。

局部副作用则包括①萎缩纹;②萎缩即皮肤变薄,皮下血 管明显可见;③损伤和皮肤机械性变脆,即病人可因微小 损伤而出现淤斑、腐烂、破溃和撕裂等,这些特征通常与 皮肤萎缩变薄同时存在;④面部酒渣样改变及口周皮炎; ⑤变异性湿疹样皮炎;⑥青光眼,强效皮质激素在眼周应 用可进入眼球诱发青光眼;⑦感染和感染扩散。 因此我国《化妆品卫生规范》和欧盟化妆品规程 (Directive76/768/EEC)中均明确规定糖皮质激素、雌激素、 雄激素、孕激素等激素类物质为禁用成分,不允许加入

糖皮质激素的检测

糖皮质激素具有调节糖、脂肪和蛋白质生物合成和代谢的作用,可抑制纤维细胞增生,减少 5-羟色胺形成,因此对皮肤有一 定的嫩白作用,但长期使用含糖皮质激素的化妆品会对人体造成 不良反应,包括面部皮肤损害、骨质疏松、情绪异常、代谢絮乱 等。目前,糖皮质激素的检测方法主要有高效液相色谱法、 液相色谱-串联质谱法、毛细管电泳法[14]和液相色谱-高分辨质 谱法[15~17]等。

周江等建立了超高效液相色谱分析方法,样品经甲醇涡旋 超声提取,采用 Waters ACQUITY UPLC BEH C18 色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7 μm)分离,PDA 检测器检测,可同时测定氢化可 的松等 4 种糖皮质激素。该法样品前处理简单,检出灵敏度高,6 min 便可完成测试,适用于化妆品中 4 种糖皮质激素的快速测定。

罗辉泰等首次建立了同时快速测定化妆品中81种非法添加糖皮质激素的分散固相萃取-液相色谱-串联质谱分析方法。样 品经水分散后加乙腈超声提取,经十八烷基键合硅胶(C18)和N丙基乙二胺(PSA)净化,选用 Poroshell 120 PFP色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7 μm)分离,以 0.2%(v/v)乙酸水溶液-乙腈为流动 相梯度洗脱,在电喷雾正离子模式下以动态多反应监测方法测定, 内标法定量。

81种糖皮质激素的检出限和定量限分别为 0.002~0.006 μg/g 和 0.005~0.020 μg/g。利用此法对客户委托送检 的 137 个化妆品样品进行了筛查,发现阳性样品 16 个,检出率为 11.7%,含量为 16.9~158 μg/g。

郭成方等建立了微乳毛细管电动色谱(MEEKC)在线富集大体积进样(LVSI)与非匀强电场扫集(REFS)联用测定化妆品中 4 种糖皮质激素(泼尼松、氢化可的松、泼尼松龙和倍他米松)的方 法。在最优实验条件下,4 种糖皮质激素的富集倍数为 853~933 倍,回收率为 93.3%~103.8%,RSD 均不大于 4.4%,检出限为 4~8 μg/L。

罗辉泰等建立了 QuEChERS-同位素稀释-液相色谱-四级杆 串联飞行时间质谱同时快速筛查化妆品中 86 种糖皮质激素的高 通量方法。在电喷雾正离子模式下建立了一级精确质量数及二级 碎片离子质谱图数据库,无需标准品即可完成化妆品中 86 中糖皮 质激素的全面筛查与确证。该法平均回收率为 66.2%~112.8%, RSD 为 4.6%~13.9%,检出限和定量限分别为 0.006~0.015 mg/kg 和 0.02~0.05 mg/kg。该法简便高效、定性可靠、定量准确,适用 于化妆品中糖皮质激素的高通量筛查。

性激素的检测

性激素(包括雌激素、雄激素、孕激素)具有控制附性器官和 第二性征的生理作用,将其添加到化妆品中,具有促进毛发生长、 丰乳、美白、除皱和增加皮肤弹性等作用。长期使用含性激素的 化妆品会对人体造成不良反应,包括一系列皮肤问题、甚者有致 癌风险,如雌性激素过量会导致女性患乳腺癌和子宫肌癌的发病 率大大提高,还会引起月经不调、皮肤变薄和萎缩等。

目前,性激素的检测方法主要有高效液相色谱法、超高效合相色谱法、液相色谱-串联质谱法和液相色谱-高分辨质谱法等。 杨德辉等建立了双频超声波萃取前处理及高效液相色谱法 同时测定化妆品中 7 种性激素。样品经乙醇涡旋,双频超声波提取,采用五氟苯基键合硅胶柱(100 mm×2.1 mm,2.6 μm)分离检测。 该法能在 10 min 内实现 7 种性激素的同时快速分离。

庞道标等建立了超高效合相色谱法分离和测定化妆品中 6 种性激素的方法。该法采用 Waters Hss C18 SB 色谱柱分离,二氧 化碳和甲醇为流动相梯度洗脱,经超高效合相色谱分离,PDA 检 测器进行检测。该法操作便捷、检测速度快,准确性高、重复性 好、成本低,能够满足化妆品中多种性激素的检测要求。 周智明等[26]建立了同时快速测定化妆品中 15 种性激素的液 相色谱-串联质谱分析法。

样品经饱和氯化钠溶液分散,乙腈提取 后经物理絮凝(亚铁氰化钾及乙酸锌)沉淀,离心取上清液稀释, 采用 CAPCELL CORE C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,2.7 μm)分离, 雌激素采用电喷雾负离子模式,以 0.2%(v/v)氨水-乙腈为流动相 梯度洗脱;雄激素和孕激素采用电喷雾正离子模式,以 0.2%(v/v) 甲酸水溶液-乙腈为流动相梯度洗脱,均采用多反应监测方法测 定。15 种性激素平均回收率为 80.3%~121.%,RSD 为 0.90%~4.3%,检出限为 0.05~0.4 mg/kg。利用此法对 30 批次化妆品进行检测, 发现阳性样品 1 个,其己烯雌酚含量为 2872.4 mg/kg。

张晓璐等建立了UPLC-QTOF-MS 法快速测定化妆品中 7 种性激素。该法采用 Agilent ZORBAX Extend C18 色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.8 μm)分离,以水-乙腈为流动相梯度洗脱,电喷 雾正负离子模式同时扫描检测。该法通过精确质量数分析筛查出 可能化合物分子式,并对类似质量的成分进一步地进行碎片离子 的判定,有效排除样品的假阳性,具有良好的检测灵敏度,专属性强。

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