一次性讲清他汀类药物正常应用(使用他汀类药物临床需关注)

我国心血管病患者包括心脏病和脑卒中的患病率处于上升阶段，心血管病负担日益加重，逐渐成为了重要的公共卫生问题，因此加强心血管病防治刻不容缓。

根据统计学数据显示心血管病死率居各种死因的首位，与其持续增长的危险因素有关，比如高血压、吸烟、血脂异常、身体活动不足等因素。

而随着人类抗击动脉粥样硬化性疾病的漫长征程，心血管疾病负担有所减轻，病死率有所下降，以他汀类药物为基础的降胆固醇治疗在其中发挥了重要作用。随着大量研究数据的不断积累，他汀类药物在临床中得到广泛应用与不断发展。

一、他汀类药物的临床应用

1、冠状动脉性心脏病：冠状动脉性心脏病是由于冠状动脉病变所导致的心脏血供需平衡，心肌缺血缺氧，甚至坏死的一种疾病，其最常见的原因是冠状动脉粥样硬化。

说起动脉粥样硬化，主要起始于血管内皮损伤、低密度脂蛋白胆固醇在血管内膜下堆积，血管壁由于胆固醇沉积过多而导致血管硬化和官腔内斑块形成而导致狭窄，其中促粥样硬化的成分低密度脂蛋白胆固醇是动脉粥样硬化的罪魁祸首。他汀类药物可以有效降低LDL-C，升高HDL-C，延缓冠脉斑块进展，甚至促进其消退。

2、血脂代谢异常：血脂代谢异常主要分为原发性血脂代谢异常和继发性血脂代谢异常。总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的升高或高密度脂蛋白胆固醇的降低，是公认的冠心病的危险因素，使用他汀类药物进行调脂明显可以使患者受益，相对降低风险。

二、他汀类药物的分类及特点

他汀类药物主要降总胆固醇兼降甘油三酯，临床上常用的有辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀三种。目前以阿托伐他汀与瑞舒伐他汀应用居多。

他汀类调脂作用主要包括：抑制HMG-CoA还原酶的活性，上调LDL-C受体，清除血浆中过多的LDL-C、轻度升高血浆中的HDL-C水平，用过减少VLDL的生成降低甘油三酯的水平，全面调节血脂平衡。

同时他汀类药物还能促进一氧化氮产生，抑制炎症因子，改善内皮功能，降低C反应蛋白，抑制血小板聚集，稳定粥样硬化斑块。

三、他汀类药物在疾病的临床应用

1、在心血管疾病的临床应用：

（1）在急性冠状动脉综合征患者中的应用：在急性冠状动脉综合征患者中应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块并改善血管内皮功能，可以起到延缓AS程度、抗炎、抗血栓等作用。

（2）在动脉粥样硬化性心血管疾病患者及非冠心病患者中的应用：他汀类药物用于动脉粥样硬化性心血管疾病、糖尿病或心血管高危的非冠心病患者，可有效降低卒中风险。

（3）在房颤患者中的应用：他汀类药物对房颤具有二级预防作用，可有效预防新发或者是手术后房颤的发生。不仅如此还可以有效降低房颤患者产生其他危险因素的几率。

2、他汀类药物在其他疾病中的临床应用：由于他汀类药物可以改善类风湿性关节炎患者的内皮细胞功能及动脉僵硬度，降低RA活性，减少肿胀关节个数，因此他汀类药物可选择性应用于病史较长、心血管风险增加的活动性RA患者。

四、警惕他汀类药物临床应用安全性

1、血清转氨酶升高：他汀类药物最常见的肝脏问题是血清转氨酶升高，但是通常情况下在停药后血清转氨酶会逐渐恢复正常。

2、骨骼肌损害：他汀类药物引起骨骼肌损害是一个从肌痛到肌病，最后横纹肌溶解的由轻到重的程度范围。临床上常见的症状主要是非特异性肌肉或关节痛，因此在服用他汀类药物时应格外注意。

3、引发精神和神经症状：他汀类药物会抑制胆固醇合成，而胆固醇在大脑的形成及其功能至关重要，因此降低其浓度可能会引发攻击行为、认知功能障碍、记忆丧失、健忘等精神和神经症状，倘若患者在口服他汀药物期间出现这些症状，应考虑可能与服用他汀类药物有关，必须立即停止用药。

4、血糖异常：瑞舒伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀在临床上得到广泛应用，有临床数据显示有部分患者在服用后会引起血糖控制恶化的情况，同时未患有糖尿病的患者在服用后会出现血糖异常情况，因此得出结论他汀类药物可能会引起血糖升高。

五、临床常用三种他汀类药物的应用

1、辛伐他汀：一般起始剂量为10mg，对于胆固醇轻至中度升高的患者，一般起始剂量5mg，需调整剂量应间隔4周以上，最大剂量为40mg，晚间顿饭。

2、阿托伐他汀：通常使用剂量为每次10mg，每日1次。

3、瑞舒伐他汀：通常起始剂量为5mg，每日1次，起始剂量的选择应综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。对于需要更强效的降低低密度脂蛋白胆固醇的患者可以考虑10mg，一日一次作为起始剂量。根据患者实际情况进行剂量调整，最大剂量可调整至20mg。

随着他汀类药物在临床中的广泛应用，在进行治疗、预防、降低动脉粥样硬化心血管风险的同时，也应密切关注可以引起的一系列潜在风险，只有合理应用才可以发挥其最大效应，让患者获益。

参考文献：

1、葛均波等.《内科学》.人民卫生出版社.2018.07

2、傅宏义.《新编药物大全》.中国医药科技出版社.2017.07

3、美国心脏病学会.《2019ACC/AHA心血管疾病一级预防指南》.2019.03