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降钙素原(PCT)

PCT是降钙素(CT)的前体,正常情况下甲状腺C细胞少量分泌PCT,健康人体含量小于0.05ng/mL。老年人、慢性疾病患者、以及不足10%的健康人有高于0.05 ng/ml,最高可达0.1 ng/ml,但一般不超过0.3 ng/ml。

但是,在细菌感染引起的促炎症反应刺激下,PCT水平会升高,且升高的时间早于其他感染标志物,是用于早期快速诊断感染的非常好的指标。


因此,PCT在严重细菌感染早期诊断、判断病情严重程度、判断预后、判定抗感染疗效、指导抗菌药物应用等方面具有较大的临床价值,尤其是在脓毒症、感染性休克方面的意义更大。


PCT的临床应用价值


(1)脓毒症的诊断和鉴别诊断

PCT在全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症、严重脓毒症及脓毒性休克患者的质量浓度依次升高,有统计学意义,与病情严重程度相关。

PCT<0.05 ng/ml的患者患高风险细菌性感染的可能性非常小,

PCT浓度从0.5 ng/ml上升超过2 ng/ml时,严重细菌感染或脓毒症的发生率增高,

如果PCT值大于 2 ng/ml甚至大于10 ng/ml时,脓毒症、严重脓毒症或者脓毒症休克的可能性非常大(超过90%),高水平PCT表明全身炎症反应非常严重,死亡风险很高,应立即开始抗生素及针对性治疗。

专家共识将PCT>0.5 ng/mL作为诊断脓毒症的临界值水平。但对于严重肾功能不全肌酐清除率小于25 mL/min者,建议使用0.5-1.5 ng/mL作为脓毒症的诊断界值。值得注意的是,PCT水平必须结合临床情况来进行判读,避免脱离患者的具体病情,并且应该考虑假阳性和假阴性的可能。


(2)细菌感染与病毒感染的鉴别诊断

病毒性疾病时PCT不增高或仅轻度增高,一般不会超过1~2 ng,PCT鉴别病毒性疾病的敏感度和特异性均高于传统标记物(如c反应蛋白、白细胞,红细胞沉降率等)。


(3)抗生素治疗效果的评估

动态监测PCT水平可以判断病情进展情况,故对于接受抗生素治疗、需要暂停或终止抗生素治疗、监测感染灶的患者,每天均应监测PCT变化。如果在治疗开始72 h内每天较前一天下降30%以上,认为治疗有效,若PCT水平持续升高提示感染加重或治疗失败,PCT水平降低可以视为感染好转和治疗成功。


(4)胰腺炎鉴别诊断

有学者将50例急性胰腺炎患者,分为轻度胰腺炎组和重度胰腺炎组,分别检测血清PCT、CRP和WBC水平。结果重度胰腺炎组PCT水平[1. 86( 0. 52-3. 98)μg/L,P<0. 01]显著高于轻度胰腺炎组[0. 42( 0. 00-1. 67)μg/L],PCT与急性胰腺炎的轻重程度呈正相关(r= 0. 745,P<0. 05),提示PCT可反映胰腺炎患者病情严重程度。

急性胰腺炎是引起SIRS的重要非感染性疾病,高水平PCT提示病情严重、出现器官功能障碍及预后不良指征。如果胰腺炎患者PCT>1 ng/ml,则高度提示感染性坏死性可能。

(5)外科大手术和严重创伤所致细菌感染并发症监测

与细胞因子和其它炎性指标不同的是,在创伤和手术时血浆PCT浓度通常不升高或轻微的升高。

没有细菌污染或内毒素释放的轻度创伤和小手术病人血浆PCT多处于正常范围之内,心胸外科手术出现轻微的升高,胃肠道手术及严重多发伤和烧伤病人血浆PCT通常在术后或伤后两天内出现暂时升高,但一般不超过2~3 ug/L,推测这可能是肠道内毒素移位所致。若不并发细菌感染、脓毒症和MODS则很快下降。

术后或伤后并发细菌感染,血浆PCT则一直保持高水平或持续升高,若感染和脓毒症得到根除和控制则很快下降至正常水平。


C反应蛋白

C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是一种与肺炎链球菌非特异性菌体的多糖成分C-多糖发生凝集反应并于急性感染时出现的蛋白质,当机体处于应激状态下,IL-6、IL-1、TNF-ɑ等炎性因子可诱导肝细胞合成CRP。

在正常患者血清中,CRP含量极微,通常不超过5 mg/L,并在人体内长期保持稳定,因此微量的CRP变化就可以提示人体生理状况改变。


CRP的临床应用价值


(1)可用于鉴别细菌感染和病毒感染

急性炎症反应时,CRP每天合成1 g,在感染发生后6-8 h开始升高,于24-48 h达高峰,比正常值高几百倍甚至上千倍,升高幅度与感染程度呈正相关,在疾病治愈后,其含量在1周内可恢复正常。病毒感染时,CRP常不增高(除一些严重侵袭导致组织损伤的病毒,如腺病毒、疱疹病毒)。


(2)预测心血管病危险

动脉硬化斑块主要成分是纤维帽和脂质,并有大量炎细胞浸润,刺激肝脏产生CRP,导致CRP持续轻度升高,故可用于预测动脉粥样硬化的发生。

美国内科健康研究(PHS)显示:hs-CRP在动脉粥样硬化最高组别的患者将来疾病发作的危险性是正常组的2倍,发生心肌梗死的危险性是正常组3倍。

急性心肌梗死时在心肌损伤及坏死区域出现严重严重反应,导致hs-CRP水平升高,在与梗死有关的冠状动脉完全堵塞时CRP更高。CRP大于10 mg/L比小于10 mg/L者危险性大得多,故CRP可作为缺血性中风预后的预报指标。


(3)用于疾病的随访和监控疗效

在疾病发作后的六小时CRP含量即迅速升高,持续的时间与病程相仿,一旦疾病恢复,CRP含量迅速下降,对临床有一个先驱预报作用。

若CRP持续升高或再度回升提示必须予以重视。为此,在病程中,作一系列CRP测定,对观察有否病情加重,呈现并发症和治疗监控等提供了有价值的信息。


感染性指标中,降钙素原和C反应蛋白,谁更具有指导意义?

CRP是一种急性反应蛋白,多种因素均可引起其升高,包括在心血管疾病中也会导致其升高,所以临床单凭CRP一项标志物,大大限制了辅助诊断作用。临床也需要更敏感、更特异的标志物来提高对重症感染和败血症的诊治。

PCT作为新的感染标志物,水平不受非感染因素影响。因此PCT对细菌感染的诊断价值明显高于WBC计数及CRP,是一项灵敏度好,特异性高的具有鉴别诊断意义的新指标。鉴别细菌性感染和非细菌性感染的能力明显的优于CRP,而且PCT还可以辅助临床诊断重症感染和败血症的需求。

PCT对细菌感染发生的局部感染或全身感染在临床指导上比CRP更具意义,CRP目前对全身感染有一定的敏感性,在针对局部细微感染其作用是受限制的。

PCT比CRP在抗生素治疗效果上更具有的指导性,PCT可避免抗生素乱用。


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