肝功能检查(LFTs)异常发生在3%-5%的孕妇当中,其原因多样,需要适当的评估和诊断。解读妊娠期LFTs变化的第一步是区分生理变化和肝病相关病理性变化。
妊娠期生理性LFTs变化通常是轻微、短暂的,很少呈持续异常状态。另外,妊娠期合并严重肝病较为罕见,而妊娠相关肝病是妊娠期肝功能异常的最常见原因,严重威胁到了胎儿和产妇的生存。对于妊娠期间出现肝损害的妇女,需要快速进行妊娠相关或无关肝病的鉴别诊断。可分为三大类:
(1)妊娠特异性肝病,如妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)、HELLP综合征、妊娠期急性脂肪肝(AFLP);
(2)妊娠期间发生的肝胆疾病,如病毒性肝炎、胆石病等;
(3)既往有慢性肝病(如慢性肝炎、肝硬化、布加综合征等)的患者怀孕。
本文将主要解释妊娠期间出现的LFTs异常。
肝细胞损伤的标志物:AST和ALT
在1.5倍正常上限范围内的AST或ALT升高并不一定提示有肝病。如果出现AST或ALT升高,特别是在无症状的孕妇中,有必要排除酒精使用/滥用、急性病毒性肝炎、急性毒性损伤(如药物性肝损伤)和肝脏缺血性损伤。既往存在慢性肝病,如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、病毒性或自身免疫性肝炎等,这些疾病可能与妊娠合并造成肝功能异常。如果所有这些可能性都被排除,就有必要考虑妊娠期特有的肝损伤(图1)。
图1 妊娠期特有肝损伤造成的转氨酶异常
特别是在妊娠早期,转氨酶升高的主要原因是妊娠剧吐,发生率为0.3%-2%,其特征是恶心和呕吐。转氨酶可以升高到正常值上限的20倍,很少伴有黄疸。呕吐症状消退后,LFTs恢复正常。
在妊娠中期和晚期,高转氨酶血症与子痫前期/子痫、HELLP综合征、AFLP以及ICP有关,虽然ICP通常以胆汁淤积性损害为特征。
胆汁淤积
许多孕妇都有胆汁淤积的表现。在胆汁淤积的情况下,需要考虑三个基本概念:
(1)在妊娠期的任何阶段出现胆汁淤积症状的孕妇都应该进行检查,包括家族病史和药物史、完整的体格检查和血清学评估;
(2)检查必须考虑妊娠特异性肝病和非妊娠相关的胆汁淤积性疾病(怀孕前已存在);
(3)即使重点是胆汁淤积相关指标(ALP与GGT)的升高,但几乎所有的病例都显示了转氨酶的轻度升高。
胆汁淤积检查的关键在于腹部超声,其安全性良好,也是妊娠时首选的影像学检查方式。腹部超声可以区分肝外胆汁淤积和肝内胆汁淤积,也可以鉴别妊娠期间观察到的常见的胆汁淤积性疾病。
如果超声检查未确诊,需要进一步成像,可以在妊娠中期和晚期使用MRI成像。但不建议使用钆增强剂,其会穿过胎盘,并由胎儿肾脏排泄到羊水中,在羊水中会长期存在,对胎儿的肺和胃肠系统造成潜在的伤害。
医脉通编译整理自:Guarino M, Cossiga V, Morisco F. The interpretation of liver function tests in pregnancy. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2020;44-45:101667. doi:10.1016/j.bpg.2020.101667