孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查

四川大学华西第二医院优生学科

产前诊断中心

刘莎 祝茜

精子与卵子命运般相逢碰撞，不早不晚，而后生命神奇孕育、生长、降临……一个新生命的降临，犹如一首诗的诞生。婴儿的第一声啼哭，是最美的诗朗诵。

然而这个看起来顺理成章的过程，却并非总是一帆风顺。

《2012年中国出生缺陷防治报告》显示，目前我国出生缺陷发生率为5.6%，每年新增出生缺陷数约90万例。21三体综合征（Down综合征、唐氏综合征）、18三体综合征（Edwards综合征）、13三体综合征（Patau综合征）是最为常见的新生儿染色体非整倍体疾病，孕期常出现流产、死胎、畸胎等，患儿可表现为先天智力障碍、生长发育迟缓、多器官畸形，绝大多数患儿生活无法自理，对家庭和社会造成重大危害。最重要的是，这类疾病的发生具有随机性，健康的夫妇也存在生育染色体非整倍体患儿的风险。由于目前医疗水平无法治愈此类染色体疾病，所以最好的方法就是通过产前筛查及产前诊断，尽量降低这类疾病患儿的出生率。

以唐氏综合征为例，国内外最常用的临床策略是通过血清学及B超进行产前筛查，筛查出的高风险人群再进一步通过羊膜腔穿刺、绒毛活检、脐静脉穿刺等有创手段来获取标本进行染色体检查确诊。由于技术的局限性，传统的血清学筛查（即“唐筛”）根据筛查方案的不同，检出率约65%-85%。目前应用较多的是传统中孕期血清学三联筛查，检出率为75%左右，这就意味着每10个唐氏宝宝中，就会有约2-4个唐氏宝宝被漏检；同时，唐筛的假阳性率也高达5%，阳性预测值仅1%-2%,这代表着筛查结果为高风险的孕妇，在其后的产前诊断中只有约1%-2%被确诊为患儿，而其余约98%都只是虚惊一场，因此，大量孕妇会陷入原本不需要进行介入性产前诊断的恐慌、焦虑、等待与煎熬之中。

随着二代测序技术的飞速发展与广泛应用，一种通过无创取样、无流产风险、准确性高的检测技术——无创DNA产前筛查出现了！无创DNA产前筛查（Noninvasive Prenatal Screening）通过采集孕妇外周血，利用二代测序技术对母体外周血血浆中的游离DNA片段（包含胎儿游离DNA）进行测序，并将测序结果进行生物信息学分析，得出胎儿患常见染色体非整倍体疾病（21三体、18-三体、13-三体）的风险。

那么，无创DNA产前筛查具有哪些优点呢？首先，它是一种非侵入性检测方法，仅需采集10毫升母体外周血，无感染及流产风险；其次，检测孕周范围广，孕12周以上即可进行检测；另外，该检测是基于二代测序技术，准确性高，假阳性率及假阴性率低。因此，无创DNA产前筛查的出现在产前筛查领域具有里程碑式的意义。

以下“Q”代表问题，“A”代表答案。所有问题均根据《国家卫生计生委办公厅关于规范有序开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断工作的通知》（国卫办妇幼发〔2016〕45号）以及《国家卫生健康委办公厅关于加强孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断监督管理的通知》（国卫办妇幼函〔2019〕847号）进行解答。

Q：无创DNA产前筛查可以检测哪些疾病？

A：根据目前技术发展水平，无创DNA产前筛查的目标疾病为3种常见胎儿染色体非整倍体异常，即21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征。

Q：无创DNA产前筛查的时间范围？

A：检测适宜孕周为12+0-22+6周。若孕周超过22+6周，孕妇需知晓可能存在错过最佳产前诊断时机的风险。

Q：哪些情况可以做无创DNA产前筛查？

A：针对无创DNA产前筛查，孕妇可分为适用人群、慎用人群和不适用人群。

1. 适用人群：血清学筛查显示胎儿常见染色体非整倍体临界风险（即1/1000≤唐氏综合征风险值＜1/270，1/1000≤18三体综合征风险值＜1/350）、有介入性产前诊断禁忌症者（如先兆流产、发热、出血倾向、慢性病原体感染活动期、孕妇Rh阴性血型等）以及孕20+6周以上，错过血清学筛查最佳时间但要求评估21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征风险者，此类人群适合做无创DNA产前筛查；

2. 慎用人群：早/中孕期产前筛查高风险、预产期年龄≥35岁、重度肥胖（体重指数＞40）、通过体外受精-胚胎移植方式受孕（俗称试管婴儿）、有染色体异常胎儿分娩史但除外夫妇染色体异常、双胎及多胎妊娠以及医师认为可能影响结果准确性的其他情形，此类人群需权衡利弊及风险后自愿选择无创DNA产前筛查；

3. 不适用人群：孕周＜12+0周、夫妇一方有明确染色体异常、一年内接受过异体输血或移植手术或异体细胞治疗等、胎儿超声检查提示有结构异常须进行产前诊断者、有基因遗传病家族史或提示胎儿罹患基因病高风险、孕期合并恶性肿瘤以及医师认为有明显影响结果准确性的其他情形。

如您希望进行无创DNA产前筛查，建议于专科门诊就诊，医生将根据您的具体情况进行评估并解答您的疑问。

Q：哪些医院可以做无创DNA产前筛查？

A：1. 能进行无创DNA产前筛查采血服务的医疗机构（采血机构）：有资质的产前筛查或产前诊断机构。

2. 能开展无创DNA产前筛查的医疗机构（检测机构）：有资质的产前诊断机构。

其余机构或个人不得开展无创DNA产前筛查！任何第三方检测公司不得采血和发放无创DNA产前筛查报告！

生命是幸福的开始，宝宝是上天赐予的天使，希望每位准妈妈都能积极面对产前检测，迎接健康可爱的小天使！

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