2月8日，在武汉市江夏区第一人民医院开展了3名危重患者的新冠特免血浆治疗，目前连同后续医院治疗的危重病人超过了10人。患者接受治疗12至24小时后主要炎症指标明显下降，淋巴细胞比例上升，血氧饱和度、病毒载量等重点指标全面向好，临床体征和症状明显好转。

特免是什么？稍后解释，先记住这个专业词语。

中国生物集团也在2月13日宣布，已完成对部分康复者血浆的采集工作，开展新冠病毒特免血浆制品和特免球蛋白的制备。经过严格的血液生物安全性检测，病毒灭活，抗病毒活性检测等，已成功制备出用于临床治疗的特免血浆。

请大家注意：这次特免疗法并没有宣布有效率多少，只是告诉大家有10多位患者治疗后感染指标向好、症状改善，这种谨慎的态度应该点赞。真正要宣布疗效，需要设置不采取特免疗法的对照组进行比较。

与此相比，此前在美国治疗过1名患者的、大家寄予厚望的remdesivir（谐音：人民的希望）就已经开展双盲对照研究超过1周，目前还没有好消息传来。

remdesivir在细胞实验中对所有冠状病毒都有效，但是对新冠病毒和埃博拉病毒的半数抑制浓度剂量分别为0.77μM和0.1μM。这个意思是：在细胞水平上，remdesivir对埃博拉病毒的抑制作用要比对新冠病毒强7倍。关键是，临床试验显示remdesivir对埃博拉感染完全无效！完全无效！完全无效！

陶医生觉得，remdesivir临床试验没有好消息就是坏消息，泊来的“希望”很可能破灭了。因为如果有明显效果，那么几天内就应该显示两组的病情有很大差异，就可以猜到很可能是remdesivir起效了。这样的好消息在当前弥足珍贵，不太可能藏着掖着。当然，陶医生希望被打脸，这样中国就可以多一种有效的治疗手段。

从医学原理上讲，新冠特免成功的可能性也比remdesivir高很多。

remdesivir原用于治疗埃博拉病毒，并非用于治疗冠状病毒。

病毒和病毒之间其实很不一样，一种抗病毒药对另一种无效的可能性非常大。大家熟悉的抗病毒药有利巴韦林、阿昔洛韦、金刚烷胺、奥司他韦等，但这些药只是针对某一类病毒，利巴韦林、阿昔洛韦对流感无效，磷酸奥司他韦就是著名的达菲，对流感有效，但必须早期使用。

所以，即便remdesivir在体外显示出对新冠病毒的抑制作用，上人体试验时失败的可能性仍然很大。这种体外抗病毒，体内无效的失败药物比比皆是。

新冠特免不一样。

天花、麻疹、乙肝、甲肝等病毒性疾病，感染康复后会在血液内产生长期的、特异性的抗体。所谓特异性，就是只指针对这种疾病，不针对其他疾病。抗体就是免疫球蛋白，所以特免就是特异性免疫球蛋白。

这种特异性抗体如果能预防再次感染，就能开发出疫苗来，天花、麻疹、乙肝、甲肝等疫苗的成功都是基于这样的原理。不过艾滋病是特例，人类针对艾滋病病毒产生的抗体无法预防感染，所以艾滋病疫苗是屡战屡败，至今还没看到希望。

所以，我们乐观地期望新冠患者康复后产生的抗体可以预防感染，甚至有治疗作用，这在医学原理上完全解释得通，而且也是大概率事件。

把抗体用于治疗已经有100多年历史。1890年，德国生理学家贝林和日本细菌学家北里柴三郎，将感染过白喉杆菌的动物血清或康复者血清（含有白喉抗体）提取后，注射到白喉患者体内，很多患者得以痊愈。1901年，贝林也因为发明血清疗法而获得第一届诺贝尔生理学或医学奖。

最早有完整记录的血清疗法是在1918年西班牙大流感疫情爆发时期，而在本世纪，该疗法在SARS、H5N1禽流感、H1N1流感、MERS及埃博拉等重大突发传染病疫情中都有使用。

2014年，香港中文大学发表的一篇论文显示，在香港威尔士医院接受了血清疗法的80例SARS患者中，死亡率为12.5%，而香港同期SARS死亡率为17%。

香港大学还在2009年H1N1流感流行期间做了一项研究，招募了93例需重症监护的患者，其中20例接受血清疗法，73例未接受血清疗法为对照组，结果前者死亡率只有20%，后者死亡率达55%，而且前者呼吸道病毒载量也显著降低。

2016年1月，非洲几内亚的血清疗法治疗埃博拉病毒感染研究显示：84名患者接受血清疗法，死亡率为31%，无严重的副作用；只接受维持疗法的对照组418名患者，死亡率为38%。如果剔除年龄等因素，血清疗法组死亡率只比对照组降低3%。

2016年1月，世界卫生组织发布了血清疗法治疗埃博拉病毒感染的观点，认为血清疗法还没有疗效证据但很安全，支持在资源有限地区进一步开展研究。

总的来说，血清疗法都是在传染病流行期间的一种非常规治疗手段，有些显示有效，有些无效，研究的质量也不是太高，干扰因素很多。

陶医生希望，新冠的特免疗法能用高质量的研究进一步证明其疗效。

在新冠特免用于治疗的同时，陶医生还相信，研究人员正在对特免中的抗体进行研究，关键是定位抗体克病毒的靶位，这是精准开发疫苗的必经之路。

如果找不到抗体作用的靶位，那就只能把新冠病毒灭活的全尸做成疫苗，这不良反应可能很大，而且产量可能一时半会儿也上不去，实用性堪忧。

如果找到了靶位，就能找到编码靶位的基因，通过转基因技术或者mRNA技术去大量生产疫苗，这才是最终制服新冠的王道。

很多人可能担心新冠特免提取自人血，会导致感染其他血液传播疾病。这完全不必担心，我国对于血液制品的管理非常严格，技术上非常成熟，完全可以做到灭活目前已知的各种病原微生物。

然而，新冠特免在治疗上即使有效，也面临三个问题。

第一，产量。

目前，新冠特免只能从康复者身上提取，产量当然是非常有限的，需要大量康复者自愿捐献血浆来提取，所以武汉金银潭医院院长张定宇恳请康复患者捐献血浆。上海14日出院的28名患者中有6人主动提出要捐献血浆，陶医生必须给点个大赞。

在这里，陶医生也呼吁武汉的康复者能捐献血浆挽救同胞的生命，详细的捐献要求和注意事项见：新冠肺炎康复者血浆捐献倡议书。

第二，剂量。

每个康复者体内的抗体浓度是不一样的，提炼后得到的新冠特免抗体浓度也可能无法准确定量。目前很可能还没有确定治疗用的抗体剂量到底是多少，用多了会浪费宝贵的血浆，用少了可能会更糟糕。是的，可能会更糟糕。因为，在当年SARS康复者血浆抑制SARS病毒的研究中，已经发现存在ADE效应。

ADE是抗体反而增强感染的效应。通常，病毒要粘附在细胞上次才能入侵细胞形成感染。特异性抗体能够与病毒结合使其失去粘附能力，也就能阻止病毒感染人体。但是，在某些情况下，这种抗体与病毒结合后反而能帮助病毒进入细胞，提高了病毒的感染力。

ADE通常发生在抗体浓度较低的情况下。也就是说，如果给患者治病的特免剂量不够，存在反而加重病情的可能。

2016年，菲律宾接种登革热疫苗后出现多名儿童死亡。这很可能是因为疫苗产生了抗体但浓度不够，当儿童感染登革热时，低浓度抗体非但没能阻止感染，还通过ADE加重了病情。这对于登革热疫苗是一个重挫，2017年Science报告了这一现象。

前不久，世界卫生组织将新冠病毒正式命名为SARS-CoV-2，这就是SARS冠状病毒2.0版。如此看来，新冠病毒和SARS病毒是近亲，SARS恢复者血浆有ADE现象，那么新冠特免导致ADE的可能性必须考虑。

第三，还是剂量。

用于预防的抗体和用于治疗的抗体，其用量很可能存在数量级的差异。

用于预防时，针对的是少量入侵人体的微生物，只需要少量抗体就可以解决战斗。用于治疗时，人体内的微生物数量已经远远高于入侵时的数量，这种情况下用康复者部分血液制成的特免去治疗，到底能起到多大作用呢？会不会只是杯水车薪、螳臂当车呢？

乙肝携带者孕妇生的宝宝，如果不采取预防措施，90%以上会感染乙肝病毒变成慢性携带者。目前，通过给宝宝及时接种乙肝疫苗和乙肝特免，可以阻断95%的感染。

有专家提出，孕后期给孕妇注射乙肝特免可能进一步提高母婴传播的阻断率，其背后的机制是特免抗体中和孕妇体内的病毒，降低病毒载量，减少宫内感染风险。

曾有孕后期注射乙肝特免的研究报道，但是部分研究设计不够严谨，诊断标准不明确，研究可信度差。大猩猩实验和乙肝感染者肝移植后预防再感染的研究提示，孕晚期注射200～400单位乙肝特免没有降低病毒量。我国乙肝指南认为孕晚期应用乙肝特免不能预防乙肝母婴传播，不推荐孕晚期使用乙肝特免。

特免概览与展望

有一点必须提醒：特免主要用暴露后预防，而非用于治疗（毒蛇咬伤使用特免也可以看作预防）。

所谓暴露，就是指有感染的风险，比如：被土壤里的钉子扎得很深，就是破伤风暴露，有感染破伤风的风险；被疯狗咬伤，就是狂犬病暴露，有感染狂犬病的风险。

不要以为特免只来源于人体，还可以来源于动物（主要是马），所以就有人源特免和马源特免之分。人员特免常常被称为XX病免疫球蛋白，马源特免常常被称为抗XX病血清或XX病抗毒素。

人源特免昂贵，但安全性好，几乎不会过敏。马源特免便宜，但因为是非人类蛋白质，容易引起致命的过敏反应。

以破伤风特免为例：国外统计，马源破伤风特免的过敏率为5%～30%，致死率为1/10000。有时候医院只有马源破免可以注射，但患者又过敏，这时不得不采用脱敏注射法（大致就是稀释后注射）。这种脱敏注射法也非常危险，有14.1%的人仍会过敏，有1.2%会发生过敏性休克。

另外，由于马源特免属于异己蛋白，本身也可能引发人体的免疫反应，导致产生抗特免的抗体，使其效果衰减。

针对传统的传染病，我国有不少特免产品，最常见的有乙肝特免、破伤风特免、狂犬病特免，后两者有人源也有马源；还有各种针对各种蛇毒的马源特免，但没有人源蛇毒特免。

我国产品化的特免

新冠特免来源于康复者，但产品化的特免不可能来源于康复者，因为这种来源并不稳定，且不能重复采集。

产品化的特免，通常的做法是用疫苗来反复接种于人或马匹，让后两者的血液里产生高浓度的抗体，然后再定期采集血液提取成为特免。疫苗是安全的，所以可以给人接种来生产特免；蛇毒是高风险的，不能用来毒人，只能委屈马儿中点小毒来产生抗体为人服务了。

然而，无论用人还是用马匹来生产特免，在医学伦理上都并非最佳策略。最好是用生物工程来生产特免，这种技术就叫单克隆抗体，所谓克隆就是完美拷贝。

国外产品化的狂犬病单克隆抗体（检测用，非治疗用途）

抗体是由B淋巴细胞分泌的，如果把分泌特异性抗体的单个B细胞克隆拷贝出成千上万个，那么这批一模一样的B细胞分泌出来的抗体纯度就非常高，这就是单克隆抗体。

培养细胞生产特免的单克隆抗体技术避免了医学伦理问题，产量和纯度双高，成本可以大大降低，是未来特免的发展方向。

（完）

参考文献：

[1] Cheng Y, Wong R, Soo YO, et al. Use of convalescentplasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis.2005 Jan;24(1):44-6.

[2]Hung IF, To KK, Lee CK, et al. Convalescent plasmatreatment reduced mortality in patients with severe pandemic influenza A (H1N1)2009 virus infection. Clin Infect Dis. 2011;52:447–56.

[3] van Griensven J, Edwards T, de Lamballerie X, etal. Evaluation of Convalescent Plasma for Ebola Virus Disease in Guinea. N EnglJ Med. 2016 Jan 7;374(1):33-42.

[4] Van Griensven J, De Weiggheleire A, Delamou A, et al. The Use of Ebola Convalescent Plasma to Treat Ebola Virus Disease in Resource-Constrained Settings: A Perspective From the Field. Clin Infect Dis. 2016 Jan 1;62(1):69-74.

[5] 蒲杰，孙玲玲. 产前预防乙型肝炎病毒母婴传播现状与进展[J]. 中国计划生育和妇产科. 2019(9).

[6] 杨贵博，王传林. 破伤风预防现状及常见误区. 创伤外科杂志. 2014(1).

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