染色体双随体正常变异(染色体变异单倍体)

近年来，随着胎停育、流产等不良妊娠患者的增多，该话题越来越受到大家的关注，很多夫妇把检查、治疗重心放在女性身上，忽视了男性的因素，殊不知男性也与胎停育有着密切的联系，因为一个好的胚胎离不开高质量的精子，受精卵基因的一半来自男性。

发生胎停育的夫妇，男性除了常规的精液分析、精子形态学检测，千万不要忽视遗传领域的检查。

染色体数目异常主要有21三体综合征（即比正常人多了1条21号染色体）、克氏综合征（47，XXY）或者其他三体综合征等，多有较为典型的临床表现，如先天智力低下、特殊的面容或性器官发育不成熟等，其导致胎停育主要是男方形成的配子染色体数目异常，进而可能导致胚胎出现非整倍体及染色体不平衡，从而导致了胎停育的发生。通俗来说，就是男方的染色体数目异常有可能导致胚胎染色体数目也发生异常，进而导致胎停、畸形儿等。

一般来说男方染色体数目异常比较少见，染色体结构异常则更为常见，主要包括易位、倒位、重复、缺失。因父方无遗传物质的缺失，故身体各方面的发育如性器官、智力发育等都是正常的，但是常会产生含有不平衡染色体的配子，精卵结合时易产生染色体片段丢失或重复，最终导致受精卵的染色体异常而停止发育。

常见的有以下几种类型：

①平衡异位：理论上可产生18种配子，1种正常，1种为携带者，其余16种均为异常。因此，有1/18的机率生育正常的孩子，1/18的机率生育跟父亲一样含有异常结构染色体的孩子，还有16/18的机率不能正常妊娠，可能出现生化妊娠、胎停育、畸形儿等。

②罗氏易位：又分为非同源染色体罗氏异位和同源染色体罗氏异位。对于前者，理论上可产生的2种精子均为异常，妊娠过程中多胎停育，即便少数分娩，子代也均为唐氏综合征患儿。对于后者，生精细胞在第二次减数分裂后可形成含6种核型的精子，其中1种正常，1种为平衡携带者，剩余4种精子核型均为异常。故最终有1/6概率生出健康的孩子，有1/6概率生出和父亲染色体核型一样的孩子，待子代适龄婚育时还会遇到和父亲一样的境遇，还有4/6概率发生胎停育、死胎等。

③倒位：染色体可分为长臂和短臂，中间由着丝粒相连接，如果1条染色体同时有2处发生断裂后再旋转180°重新续接，则发生了倒位。可分为臂间倒位和臂内倒位：2处断裂均位于长臂或短臂则为臂内倒位，余之则为臂间倒位。不论哪种倒位均可能发生遗传物质的缺失或重复（特别是小片段的倒位），从而导致了胎停育或其他不良妊娠结局的发生。当然，以上概率均为理论分析所得，对实际情况而言，运气也占了相当一部分因素。

Y染色体是男性特有的染色体，由于其特殊的结构特点，如含有大量的重复序列，易发生微缺失。其中与编码精子发生密切相关的基因序列均位于Y染色体长臂（Yq）上的无精症因子区（AZF区）， 细分之又可分为AZFa区、AZFb区及AZFc区，最常见的异常主要发生在C区，相对A区和B区对于精子的影响也更小一些。对于AZF区微缺失与男性不育症的相关性已被广泛认可，但是其对于胎停育的影响仍未达成共识，不过已经有越来越多的证据开始表明，习惯性流产人群中Y染色体微缺失频率明显高于不育及正常人群。

染色体多态性指人类染色体中异染色区的微小变异，过去多认为异染色区为高度螺旋重复序列，其不含有编码蛋白的结构基因，因而也无特殊的意义。打个比方，染色体多态性如同人的体重一样，有的人偏胖一点，有的人偏瘦一些，都是健康人。多态性主要包含1、9、16 号染色体的次缢痕区长度变化、着丝粒区的荧光强度不同；D/G 组（D组：13、14、15号染色体；G组：21、22 号染色体）随体的变异；Y染色体长臂（Yq）异染色区的不同等。随着现代分子遗传学的发展，发现这些看似“无用”的高度重复的异染色区有着重要作用。如异染色区可防止及减少基因突变，可对重要基因起到保护及隔离作用。因而其与不良妊娠的关系越来越受到大家的重视。

广义上来说，精子DNA完整性也属于遗传因素的一类。精子DNA损伤多与精索静脉曲张、生殖系统炎症、吸烟、饮酒、氧化应激等因素密切相关，而精子细胞因细胞质内清除酶含量降低，故而其抗氧化能力较差，更易受到上述因素的损伤。现主流报道多认为精子DNA碎片率高可影响精子的质量及功能，导致精卵结合能力下降，即使发育为胚胎，也会因精子的晚期效应而导致不良的妊娠结局，如生化、胎停育等。

综上，对于2次及以上胎停育的夫妇，男性必须要仔细排查，在遗传因素排查方面，男性可针对常见的几种遗传因素，完善精子DNA碎片率测定、常规染色体及Y染色体微缺失等相关检查。若染色体检查显示异常，可去专业的权威的医疗机构进行遗传学咨询，评估遗传风险，必要时可行着床前遗传学诊断（PGD，即三代试管）来降低对后代的影响。