B细胞：“呼叫总部，呼叫总部，巡逻时发现乳房内出现敌军，请求增援。”

总部：“总部收到，快派人去查看Ki67情况。”

B细胞：“总部总部，是Ki67轰炸机吗？”

总部：“啊？！你这个呆子，是Ki67增值指数！！”

B细胞懵的一匹，对属下喊道：“快来人啊，谁来告诉我Ki67是个什么东西！”

记忆细胞迅速查阅资料：“报告老大，查到了。”

Ki-67是一种存在于细胞核中的蛋白，20世纪80年代Ki是源于发现它的城市是德国基尔市（Kiel），67这个数字来源于实验编号。研究人员发现这个蛋白的数量和细胞的分裂周期有非常紧密的联系。

我们人体的细胞分裂周期分为G1，S，G2和M期，当M期，即有丝分裂期结束后，一部分细胞就会进入G0期，即静止期，暂时不再分裂增殖。在正常组织中，绝大部分细胞处于这个状态。要构建良好的组织结构并执行特定的功能，必须依靠这些G0期细胞。

Ki67在细胞分裂的G1，S，G2和M期都是表达的，但是M期结束后，Ki67就会很快降解（大约半个小时后），所以G0期的细胞就不表达Ki67。利用这个特性，研究人员用相应的抗体给细胞染色，就可以知道在某个时间点上，究竟有多少的细胞处在分裂增殖的阶段，有多少细胞处在静止的阶段。

于是，Ki67就成为判断肿瘤细胞活跃程度的一个非常重要的指标。

02 Ki67高表达，肿瘤更具有侵袭性

Ki67阳性率越高，说明处于增殖周期的细胞比例越高，肿瘤生长越快。有研究人员通过回顾性分析研究了566例年龄为17~98岁乳腺癌患者的Ki67的表达情况，结果发现Ki67高表达的患者更多地过表达人表皮生长因子受体-２，且肿瘤直径大、伴淋巴结转移患者更多见，肿瘤更具有侵袭性。

打个比方，一位患者的Ki67+(30%)， 就代表活检中取到的所有恶性组织中的细胞，有30%的细胞都处于生长状态。这个比例越高，当然肿瘤就生长越快。

多高算高呢？

目前，并没有确切统一的标准来衡量Ki67的表达高低，多数医生以Ki67指数高于10%~14%作为判断肿瘤预后高风险的标准。

图片来源：摄图网

德国最大的单中心回顾性研究分析了Ki67指数在800例乳腺癌患者中的预后和预测意义，研究结果提示：Ki67指数大于20%的患者与Ki67指数小于10%的患者相比，无病生存期(DFS)显著降低，与Ki67中等指数 (10%~20%)或高指数(>20%)的患者相比，具有低Ki67指数(<10%)的患者的总生存(OS)率有明显提高，但作者指出Ki67指数虽然对DFS的预测有明显的指导意义，但对患者的OS预测指导有限。

03 Ki67，江湖人称双刃剑

虽然很多研究显示乳腺癌Ki67高表达与预后不良可能相关，但是，正如那句谚语说的“每个硬币都有两面”，在一项43个研究的荟萃分析中，Ki67 高表达可预测淋巴结阳性、ER阳性患者能从紫杉类辅助治疗中获益。

并且Ki67的变化还可以作为治疗反应的标记，但不绝对。

有研究发现根据Ki67表达指数的高低分类可提高对乳腺肿瘤内分泌治疗疗效的预测价值，研究人员分别对55位乳腺肿瘤患者化疗前后Ki67的表达水平进行了分析比较。

结果发现在化疗之前54.5%的病人表现出了很高表达的Ki67，但在化疗后52名患者获得完整的治疗反应，同时Ki67水平显著降低，因此证明，在乳腺肿瘤新辅助化疗前后，Ki67可以作为治疗反应的预测标记。

然而，国际乳腺癌研究组试验（IBCSGT）VIII 和 IX 中，对于内分泌反应型淋巴结阴性患者，在内分泌治疗基础上添加 CMF 方案化疗，Ki67 表达水平没有预测价值。

所以，对于Ki67 作为预测因子的意义是有争议的，乳腺癌患者也不需要因为自己Ki67不如预期而灰心丧气。

04 预后好不好，Ki67可做不了主

乳腺癌Ki67高表达与预后不良可能相关，这能说明Ki67可以决定预后吗？

对此，我们采访了上海第一妇婴医院乳腺科的成小林博士，她解释道：“一个肿瘤预后好坏，绝对不是单单一个因素决定的，比如说我们需要进行21基因检测去预测它的复发风险指数，那它是需要用21个指标、21个基因去预测它的一个预后风险，而不仅仅是凭Ki67就能决定的。”

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我们对肿瘤的了解还是冰山一角，所以单一指标的高或低，不要太往心里去，不要太介意。

打个比方：判断一个人好看，在中国人的传统观念会认为，大眼睛双眼皮好看，但是有的人，他的拥有一双丹凤眼，同样也会好看。而且你也不能因为一个人不是双眼皮就说他不好看，也许在其他方面比如身材特别棒，比例特别好，姿态气质特别好，这样一看，眼睛是不是双眼皮并不影响他这个人整体在你面前的效果。

所以单纯一个Ki67指标并不是影响肿瘤预后的决定性因素，还有其他方方面面的，包括我们所了解的肿瘤大小，淋巴转移等因素都会有影响。

同样的病理分型，最后预后也会有差异，还有病人康复期时的心情，身体状态等，因此在标准化的治疗到位后，吃、喝、拉、睡、情绪、运动把身体这部机器处在一个良性循环状态对预后也有帮助。

所以一个Ki67并不能作为预后好不好的决定因素，只是一个小因素。就像肿瘤大小也会有影响，但也不是绝对的，这个数值仅仅只是作为一个评估使用，不要去想太多。”

责任编辑：乳腺癌互助君

图片来源：摄图网

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