氟尿嘧啶化疗引起腹泻(氟尿嘧啶化疗副作用腹泻)很多人只要一谈到化疗，首先想到的就是化疗以后会掉头发，会恶心呕吐。其实这些都是化疗药物产生的毒副作用，常见的有脱发、恶心、呕吐、过敏反应、骨髓抑制等等，而化疗相关腹泻也是经常会遇到的问题，根据研究显示，以伊立替康、氟尿嘧啶为例，其腹泻发生率可高达50%-80%。因此很多肿瘤患者和家属都非常担心，对化疗可能的副作用产生了焦虑、恐惧心理，不敢轻易接受化疗。但针对这些毒副作用，国内外医疗团队都做出了很大的努力，对应的处理方法也有很多。今天给大家介绍一下化疗后腹泻的相关知识。
化疗前后都有可能会出现不同程度的腹泻，一般表现为无痛性腹泻或伴有轻度的腹痛，或者喷射性水样便，腹泻一天可达数次或数十次，持续时间5-7天，严重者腹泻时间可长达2-3个月。发生腹泻后不仅会降低患者的生活质量，还会导致水和电解质紊乱、脱水以及增加肠道感染的发生率，严重者可导致休克甚至危及生命。多种癌症使用到的化疗药物如伊立替康、氟尿嘧啶、紫杉醇、甲氨蝶呤、阿糖胞苷以及像多柔比星等蒽环类等药物都可能产生腹泻，其中以伊立替康发生率最高。
一、化疗药物产生腹泻的原因
而化疗相关性腹泻，其主要原因是化疗药物对肠道黏膜细胞的直接抑制或破坏所致，其胃肠毒性也会随着化疗周期的增加、剂量的累积而增加，腹泻主要分为早发性和迟发性两种。其中发生率最高的主要是在肺癌和肠癌中经常使用的化疗药物伊立替康，早发性腹泻一般发生在应用伊立替康24小时内；而迟发性腹泻是应用伊立替康24小时之后出现的腹泻，发生率可达90%之高，3-4级腹泻能占到39%，一般发生在用药后第5天，平均持续时间4天。
美国常见不良事件评价标准（CTCAE）5.0版[1]将腹泻分为5级，见表1。
1级 | 排便次数每日增多（＜4次） |
2级 | 每日增多（4-6次） |
3级 | 每日增多（＞7次），需住院治疗 |
4级 | 水、电解质紊乱严重或出现休克等危及生命的情况时，需入ICU行重症监护 |
5级 | 死亡 |
化疗后腹泻可导致患者虚弱乏力、电解质紊乱、脱水、血容量减少，甚至可导致出现休克等严重情况。
二、化疗后出现腹泻怎么处理
当患者出现化疗后腹泻时，患者自己或家属一定要及时去识别并联系医生进行处理。根据《肿瘤化疗相关腹泻诊疗指南》（2014版），推荐洛哌丁胺、可待因、奥曲肽、阿托品等药物治疗，其中洛哌丁胺是一线治疗药物。伊立替康与奥沙利铂合用时患者可能出现急性胆碱能综合征（如化疗24小时内出现的急性腹泻以及腹痛、唾液分泌增多、流泪、流汗等症状），如果曾经出现过上述症状，下次化疗前可给与阿托品注射液0.25毫克皮下注射进行预处理；如以往化疗未出现类似症状可以不使用该药进行预处理。
那么，当出现迟发型腹泻（化疗24小时后出现的腹泻）时该怎么办？主要措施包括：
（1）首剂给予盐酸洛哌丁胺4毫克（2粒），后每次稀便后再给患者服用1粒，末次稀便12小时后停药。成人最大日剂量8粒，并跟据患者具体情况及时补液、补电解质等。由于该药有产生麻痹性肠梗阻的风险，如腹泻时间超过48 小时仍无法控制应立即停止使用该药物；
（2）当洛哌丁胺抗腹泻治疗失败后，改用奥曲肽后腹泻情况往往可以改善[2]，防止更严重的胃肠毒性发生。奥曲肽可抑制肠道部分消化液的分泌，达到减少胃肠运动及止泻的效果。
（3）还有部分研究表明可给予适量碱性药物如碳酸氢钠[3]等升高肠道内pH值，降低肠道内SN-38（伊立替康代谢产物）对肠黏膜的损害；还可口服活性炭，促进对肠道SN-38的吸附等；
伊立替康所致迟发性腹泻是与UGT1A1的基因多态性具有一定关系的［4］，UGT1A1*28和UGT1A1* 6两种基因突变型可显著增加以伊立替康为基础的化疗引起的迟发性腹泻，但是仅凭 UGT1A1的基因多态性尚不能完全预测患者迟发性腹泻发生的概率，因此有经济条件的建议行UGT1A1的基因检测。如果基因检测结果显示有UGT1A1*28和UGT1A1* 6两种基因突变，就需要重视了，您在使用伊立替康后发生化疗相关腹泻的风险较高，需要将伊立替康进行减量处理。
三、出院后注意事项
出院后如果出现腹泻，处理方法见表2。
Ⅰ级以下腹泻（排便次数增多＜4次） | 以调节饮食和观察为主，日饮8～10杯水，少食多餐易消化食物 |
Ⅱ级以上腹泻（排便次数增多4-7次） | 应停止抗肿瘤治疗直至症状消失、下一周期治疗酌情降低化疗药物剂量 |
Ⅲ级以上腹泻（排便次数增多7-10次） | 给与口服洛哌丁胺，如失败可改用奥曲肽 |
腹泻伴有严重绞痛、血便、发热或腹泻1天超过10次以上， | 应立即联系医生或住院 |
四、生活及饮食等方面注意事项
在饮食方面，首先一定要注意饮食卫生；其次，有时患者因腹泻太过频繁，会害怕进食，要鼓励患者多喝水及清淡饮食，如米粥、蛋羹、软面条、苹果酱等易消化软食。勿食牛奶、豆浆、香蕉以及胡椒、咖啡等对胃有刺激的食物以及油腻和油炸食物、高糖高蛋白、生冷食品、瓜子薯片等零食。还可口服一些活菌制剂来调节肠道菌群，如整肠生、思连康、培菲康等。也可以每天喝2-3杯酸奶；腹泻好转后可逐渐从低脂软食过渡到正常饮食。
在生活方面，如果身体可以耐受，适当运动也是需要的；家属可以多跟患者沟通，减轻患者心理压力。同时要保持会阴部的清洁，如果出现肛周皮肤破溃，可以在排便后用温水清洗肛门，涂氧化锌软膏，如严重破溃建议去医院就诊。
最后，大家千万别把化疗后腹泻当小事，其实严重腹泻隐藏着非常大的危险，尤其是伴有恶心呕吐、发热、反胃、食欲不振等情况时，一定要重视起来。
参考文献略
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（由“问药师”团队杨凌妍药师供稿）
