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2018年下半年，丙酚替诺福韦，也就是所谓的替诺福韦二代TAF的上市，在慢性乙型病毒性肝炎患者中，掀起一股换药的热潮。TAF良好的抗病毒效果，以及几乎零耐药的风险，确实是目前抗病毒治疗中一个更优的选择。

然而，考虑抗病毒治疗是一个长期的过程，风险也是必须要了解的。今天，本文就带您了解一下与替诺福韦相关的主要不良事件：骨密度降低、肾小管功能障碍和肾功能不全。

在对慢乙肝和艾滋病感染者的研究中，一项研究发现，患者的脊柱和髋部的骨密度，平均下降0.98%和2.54%。骨密度降低，会增加这些部位骨折的风险。因此，有人对使用阿德福韦、替诺福韦的患者和使用拉米夫定的患者发生髋部骨折的风险，做了一个比较，发现前者发生髋部骨折的风险要高于后者，同样也高于其他未使用抗病毒治疗的患者。

骨密度的降低和磷酸盐经肾脏排除增加有关，这种影响对成年人来说，是微乎其微的，和服药时间的累积影响有很大的关系。但是，对于儿童来说，这种影响可能会更突出一些，所以替诺福韦应该避免用于儿童。

2.TAF

TAF对骨密度的影响比TDF小。在对TDF和TAF对骨密度影响的对比研究中，TAF发生髋部和脊柱骨密度降低的风险，明显低于TDF。推测可能和TAF的药物有效成分剂量更小有关。

1.TDF

TDF可能会使部分患者的肾功能恶化，所以，如果有可能，应该避免在肾功能减退的患者中使用。TDF导致的肾损伤，包括近端肾小管功能障碍、急性肾损害和慢性肾脏疾病。

这些损害的常见表现，可以从平时的定期复查中得以发现，这些表现包括：

对于艾滋感染者来说，有研究发现，TDF可能引起范可尼综合征和终末期肾病，甚至有导致死亡个案报道。

这些肾损害的表现，可能在短期内无法体现出来，因为短期治疗的对比中，恩替卡伟和TDF对肾损害的安全性并无明显差距。但用药时间越长，TDF对肾损害的不良反应，表现得越突出。所以，持续的监测肾功能、尿常规、β2微球蛋白、血磷水平等是非常重要的。

2.TAF

众所周知，TAF的肾毒性小于TDF，美国FDA已将该药批准用于肾小球滤过率大于15的慢性乙肝患者的治疗。

尽管如此，在对比TDF和TAF对慢乙肝患者的治疗有效性上，抗病毒效果是类似的。

之所以TAF的肾毒性和骨毒性比较小，主要是因为TAF能在用药量更少、血浆有效成分替诺福韦的浓度更低的情况下，达到更高的外周血单核细胞内替诺福韦双磷酸盐（最终的药物起作用成分）浓度。

对于要使用这两种药物的慢性乙型病毒性肝炎患者来说，不可因为广告宣传的神奇而一拥而上的去换药。即使在必须要用的情况下，也要注意监测药物的不良反应。但是，也不能因噎废食，毕竟替诺福韦目前在慢乙肝治疗的地位还是无可替代的。