2021年8月18日，美FDA加速批准PD-1抗体Jemperli（Dostarlimab-gxly，前称TSR-042）扩展适应症，用于治疗携带错配修复缺陷（dMMR）的复发或晚期实体瘤患者。这些患者的dMMR特征由FDA批准的检测确认，且在先前治疗中或之后发生进展，且没有令人满意的替代治疗方案。这是Jemperli在今年获得FDA批准的第二项适应症。

此前，2021年4月23日，美FDA批准了Jemperli单药用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展的dMMR复发性或晚期子宫内膜癌患者。

Jemperli是一款人源化抗PD-1单克隆抗体，与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用。该药通过靶向PD-1/PD-L1（存在于人体免疫细胞和一些癌细胞上的蛋白质）的细胞途径发挥作用。Jemperli通过阻断这一途径帮助人体免疫系统对抗癌细胞。

商品名：Jemperli

通用名：Dostarlimab-gxly

代号：TSR-042

靶点：PD-1

美国首次获批：2021年4月

中国首次获批：未获批

获批适应症：子宫内膜癌、实体瘤

推荐剂量：第1-4剂用药为500mg、每3周一次。从第4剂后3周开始的后续给药（从第5剂开始）：1600mg、每6周一次。通过静脉输液给药，输注时间大于30分钟。

此次加速批准是基于一项非随机、多中心、开放标签、多队列的GARNET试验（NCT02715284）的临床结果。有效人群包括209例dMMR复发或晚期实体瘤患者，他们在全身治疗后进展，没有令人满意的替代治疗方案。dMMR子宫内膜癌患者必须在含铂方案治疗期间或之后进展。dMMR结直肠癌患者必须在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展或不耐受。

入组患者的人群特征包括：77%的患者为女性；中位年龄63岁；63%的患者为白人，3%的患者为亚洲人，2%的患者为黑人；ECOG评分为0（39%）或1（61%）。

在试验开始时，97.2%的非子宫内膜dMMR实性肿瘤患者为IV期；68.0%的dMMR子宫内膜肿瘤患者为FIGO IV期。

约43%的患者既往接受过1线全身性抗癌治疗，36%的患者既往接受过2线全身性治疗，21%的患者既往接受过≥3线全身性治疗。

根据RECIST v 1.1标准，主要疗效结果衡量指标为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

试验结果显示，在所有dMMR实体瘤患者中，Jemperli的客观缓解率（ORR）为41.6%，完全缓解（CR）率为9.1%，部分缓解（PR）率为32.5%。中位缓解持续时间（DOR）为34.7个月，95.4%患者缓解持续时间≥6个月。

图注：Jemperli治疗错配修复缺陷复发或晚期实体瘤患者的临床数据

在103例子宫内膜癌（EC）患者中，ORR为44.7%，DOR的范围为2.6个月到35.8+个月。

在106例非子宫内膜癌（non-EC）患者中，总的ORR为38.7%，DOR的范围为5.6个月到30.1+个月。

具体各癌种疗效数据如下：

在69例结直肠癌（CRC）患者中，ORR为36.2%，DOR的范围为5.6个月到30.1+个月；

在12例小肠肿瘤患者中，ORR为33.3%，DOR的范围为11.1+个月到28+个月；

在8例胃癌患者中，ORR为37.5%，DOR的范围为8.4+个月到17.5个月；

2例结胆管癌患者均达到CR，DOR的范围为8.4+个月到13.5+个月；

在2例肝癌患者中，1例达到PR，1例疾病进展（PD），DOR为13.8+个月；

在2例卵巢癌患者中，1例达到PR，1例疾病稳定（SD），DOR为25.1+个月。

其他癌种显示：1例肾上腺皮质癌达到PR，1例乳腺癌达到CR，1例食管癌患者评估为PD，1例生殖器肿瘤患者达到PR，1例女性恶性胸膜患者达到PR，1例肾细胞癌患者评估为SD，1例未知来源的肿瘤患者达到PR。

图注：Jemperli治疗各癌种疗效数据

常见的任何级别不良反应包括：疲劳（42%）、贫血（30%）、腹泻（25%）、恶心（22%）、呕吐（17%）、便秘（16%）、皮肤瘙痒（15%）、皮疹（14%）、咳嗽（13%）、发热（12%）、食欲变差（12%）、转氨酶升高（12%）。

常见的3级或4级不良反应包括：贫血（11%）、疲劳（3.4%）、转氨酶升高（3%）、腹泻（1.5%）、呕吐（1.5%）、恶心（0.4%）、便秘（0.4%）、皮肤瘙痒（0.4%）、皮疹（0.4%）、食欲变差（0.4%）。

图注：Jemperli治疗错配修复缺陷复发或晚期实体瘤患者的不良反应

常见的任何级别实验室异常数据包括：淋巴细胞减少（33%）、低白蛋白血症（26%）、碱性磷酸酶升高（26%）、天冬氨酸转氨酶升高（26%）、丙氨酸转氨酶升高（22%）、肌酸酐升高（21%）、低钠血症（21%）、白细胞减少（18%）、低镁血症（16%）、低钾血症（14%）、中性粒细胞减少（12%）、总胆红素升高（7%）、高钙血症（6%）、高镁血症（4.1%）、低钙血症（2.6%）。

常见的3级或4级实验室异常数据包括：淋巴细胞减少（7%）、低钠血症（4.9%）、碱性磷酸酶升高（3.4%）、低白蛋白血症（2.2%）、丙氨酸转氨酶升高（1.9%）、中性粒细胞减少（1.5%）、低钙血症（1.5%）、天冬氨酸转氨酶升高（1.5%）、总胆红素升高（1.5%）、高镁血症（1.5%）、白细胞减少（1.1%）、肌酸酐升高（1.1%）、低镁血症（1.1%）、低钾血症（1.1%）、高钙血症（1.1%）。

图注：Jemperli治疗错配修复缺陷复发或晚期实体瘤患者的实验室异常数据

免疫介导性肺炎

免疫介导性结肠炎

免疫介导性肝炎

免疫介导性内分泌病

免疫介导肾炎伴肾功能不全

免疫介导的皮肤不良反应

其他免疫介导的不良反应

输注相关反应

PD-1/ pd - l1阻断抗体后异体造血干细胞移植的并发症

胚胎毒性

【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！