咳嗽是特发性肺纤维化（IPF）的一种常见症状，可因胃酸反流而加重。胃食管反流疾病（GORD）在IPF患者中发病率较高，很高比例的IPF患者具有无症状的反流疾病，抑制胃酸分泌可潜在减少咳嗽。英国学者通过大型多中心研究探讨奥美拉唑治疗IPF患者咳嗽的可行性，并评估其安全性和量化咳嗽频率。研究结果发表于Thorax杂志。

这是一项在IPF患者中进行的单中心、双盲、随机、安慰剂对照预试验，患者接受质子泵抑制剂（PPI）奥美拉唑治疗（20mg，每日两次，共3个月）。主要目的为评估试验方案的可行性和可接受性。主要临床结局为咳嗽频率。

主要结果

自2014年3月1日至2016年8月19日，共纳入45例患者，将其随机分组（奥美拉唑组23人，安慰剂组22人），40人（每组20人）在治疗前后进行咳嗽监测。共计筛选280例患者，其中停用抗酸药是排除的唯一最大原因。平均每月入组1.5名受试者。

40例患者（89%）在治疗前和治疗后完成咳嗽监测。基线处，奥美拉唑组和安慰剂组的24h咳嗽频率的几何平均值分别是8.2（95% CI ，5.4~12.7）和9.1（95% CI， 6.8 ~12.2）。与安慰剂组相比，奥美拉唑组24h咳嗽频率大幅减少。治疗结束时，奥美拉唑组和安慰剂组24h咳嗽频率的几何平均值分别为4.6（95% CI ，2.4~8.7）和 8.3（95% CI 5.3~12.9）。

调整基线后，治疗结束时，与安慰剂组相比，奥美拉唑组咳嗽频率的几何平均值降低39.1%（95% CI，-66.9%~9.3%）。奥美拉唑的耐受性良好，虽然奥美拉唑组发生下呼吸道感染风险小幅上升且用力呼气量和用力肺活量小幅下降，但两组不良事件特征相似。

讨论

虽然目前抗纤维化药物（如吡非尼酮、尼达尼布）在延缓IPF进展方面取得了巨大进展，但IPF仍有许多症状需迫切解决，慢性咳嗽是最常见的症状之一，严重影响生活质量。评估IPF慢性咳嗽潜在疗法的研究很少，且获益有限。

这项大型随机对照试验显示，奥美拉唑治疗可以减少IPF患者咳嗽频率，虽然并无显著性（作为一项预试验，此研究无能力检测统计学显著差异）。PPI治疗IPF患者咳嗽是可行且合理的，但需解决随机分组的问题，并将与呼吸道感染和肺功能改变相关的安全性评估纳入考虑。

文献：Dutta P,Funston W et al.Randomised, double-blind, placebo-controlled pilot trial of omeprazole in idiopathic pulmonary fibrosis.Thorax.2019,74 (4):346-353.