原创 学术经纬 学术经纬 2022-06-01 07:44 发表于北京

在哮喘机制的研究过程中，科学家发现一些哮喘患者对常规的治疗非常不敏感，他们的治愈成功率也相对很低。

根据美国肺脏协会的数据，美国有超过2500万的哮喘患者，其中5%-10%患有严重哮喘。这部分患者会更频繁地出现呼吸问题，但是用于减轻轻微或中度气道肿胀或刺激的皮质类固醇却帮不到他们。

同样是哮喘，为什么相同的药物却对部分患者无效呢？最近，《科学-转化医学》的新研究终于找到这一谜团的一些线索。严重哮喘患者服药时，他们的气管中会产生阻止治疗发挥作用的物质，两种生长因子会在此期间被大量激活表达。

尤其是气管上皮细胞会大量产生成纤维生长因子（FGF）和集落刺激因子（CSF），以此来应对进入气管的皮质醇。总体来看，当气管接触到皮质醇后，FGF就会开始大量产生并引起炎症，随后粒细胞会受到信号刺激开始产生CSF，最终导致透明质酸分泌增加，以及中性粒细胞炎症。

为了确认生长因子的作用，研究者获取了不同群体的气管上皮细胞，包括严重哮喘、轻度哮喘和健康人群。

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而在对三种来源的细胞进行基因分析后，他们确认只有严重哮喘者的气管上皮细胞会高度表达FGF和粒细胞CSF。这说明这种表达模式是这类患者特有的。

生长因子本身对非常多的细胞过程有调节作用，但在严重哮喘患者体内明显会直接作用于皮质醇的入侵，在他们的观察中，这一行为会与许多炎症相关的细胞通路产生联系。

在小鼠实验中，研究者设法抑制了这些生长因子的激活分子，此后皮质醇就能够很好地改善小鼠的呼吸道症状，保护气管组织不再受损。

研究者也提出这可能是帮助严重哮喘患者获得有效治疗的一个方向，“如果我们能直接影响生长因子这一机制，那么就能恢复他们对皮质醇治疗的敏感性。”研究的作者之一Reynold Panettieri教授表示。

参考资料：

[1] Scientists solve long-standing mystery: Why do some asthma patients respond poorly to treatment? Retrieved May 31th, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-05-scientists-long-standing-mystery-asthma-patients.html

[2] Riccardo Guidi et al, Steroid-induced fibroblast growth factors drive an epithelial-mesenchymal inflammatory axis in severe asthma, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abl8146