白喉在现代世界是一种罕见的感染，即使在医生中也几乎没有人亲自观察过它的症状。在俄罗斯，这种疾病的病例已经被隔离了好几年。幸运的是，这种情况已经发生在今天有有效疫苗的许多其他感染中。然而，直到最近，白喉和其他一些传染病仍使世界上大多数人口陷入困境。今天，没有人害怕它们，但你不应该忘记它们，因为它们还没有完全消失，还可以回来。在我们这个时代，白喉感染的爆发周期性地发生，特别是在缺乏疫苗或反疫苗情绪强烈的情况下。Rostec 国家公司 Nacimbio 控股公司的科学顾问、医学博士 Igor Nikitin 谈到了这种疾病的特征。

生产现场的无菌控制

白喉棒状杆菌看起来非常奇特 - 就像末端有延伸的鼓槌。它们只能以与普通 SARS 相同的方式从人身上感染——通过空气中的飞沫。当与粘膜接触时，白喉细菌会引起炎症并伴有典型的症状 - 水肿和充血（发红）。坏死，一个化脓的过程，很快就会发展。喉咙中的纤维蛋白、死细胞和细菌形成了特有的灰白色涂层——这是白喉的“名片”。

这种疾病可以以不同的形式发生。最常见的一种是呼吸性白喉，它的另一个名称是白喉。病变通常是局部的并且仅捕获喉部 - 但这已经足以破坏空气的通过，导致呼吸衰竭甚至死亡。有时该过程会下降到主气管、主支气管和较小的支气管。
白喉哮吼的第一个症状是非常典型的 - 起初是“吠叫”咳嗽，1-3天后有喉部狭窄（变窄）的迹象。

受感染的人会感到自己没有足够的空气，失去平静和睡眠。皮肤变白，出现紫绀，脉搏加快，血压升高。一段时间后，如果什么都不做，就会出现嗜睡、抽搐、压力急剧下降。出现这样的症状说明情况不妙，患者需要紧急救助。

这位 24 岁的医生，后来是最著名的俄罗斯作家米哈伊尔·阿法纳西耶维奇·布尔加科夫，在他的第一个病人，一个 3 岁的女孩身上观察到了这种临床表现。The Master and Margarita 的未来作者在斯摩棱斯克地区的一个偏远村庄遇到了白喉的表现，那里远离诊所和经验丰富的医生，他们可以为刚从医科大学毕业的学生提供建议。

在他的故事“钢喉”中，布尔加科夫描述了白喉哮吼的症状如下：“女孩的喉咙随着每一次呼吸都被拉伤，血管肿胀，她的脸从粉红色变成淡紫色。我立即理解并欣赏这种着色。我立刻意识到这是怎么回事，我的第一个诊断完全正确，最重要的是，与助产士同时——他们经验丰富：“这个女孩得了白喉，她的喉咙已经被胶片堵住了，很快就会紧紧关闭……”。

结果，布尔加科夫救了他年轻的病人——他做了气管切开术，虽然当时他没有这种手术的实际经验，白喉棒成了俄罗斯经典的英雄。幸运的是，Mikhail Afanasyevich 今天的同事很少需要处理这些症状。主要是因为疫苗。

事实上，白喉不是由棒状杆菌本身引起的，而是由外毒素引起的，外毒素是它们分泌到体外并影响人体细胞的一种特殊物质。但随着这种毒素的产生，并不是一切都那么简单。如果棒状杆菌会说话，他们可能会愤愤不平地对医生说：“你为什么认为我们是感染者？这不是我们的错，我们自己生病了——感染了噬菌体（一种感染细菌细胞的病毒），它导致我们产生危险的毒素。

白喉杆菌产生的外毒素由一种叫做tox的基因编码。但这个基因不是他们自己的。它由特殊的棒状噬菌体引入细菌染色体。对于人类来说，只有感染了噬菌体的微生物才是危险的，而未感染的微生物不会引起感染（极少数例外）。

白喉外毒素进入血液并影响各种组织。它与细胞表面的受体结合并引起一系列最终导致细胞死亡的作用。这种毒素非常强大 - 它可以安全地与破伤风和肉毒杆菌相提并论。对人类、猴子和其他易感动物的致死剂量仅为 100-150 ng/kg。在疾病期间，心脏、肾脏和肾上腺以及神经节点主要受到影响。

但不要认为只有噬菌体才是一切的罪魁祸首，白喉杆菌与此无关。首先，虽然毒素基因对他们来说是“外来的”，但它的活性是由它自己的称为 dtxR 的基因调节的。它的名称（以及同名蛋白质的名称）代表白喉毒素阻遏物。

NPO Microgen 生产 DTP 疫苗

其次，白喉杆菌自身会合成一些侵袭性物质：透明质酸酶、神经氨酸酶、脐带因子。此外，细菌定植于鼻和咽部粘膜的能力在感染的发展中起着重要作用。

因此，白喉棒杆菌致病的主要因素是外毒素。是他感染人体，免疫主要针对他起作用，产生中和毒素的特殊抗体。这些抗体的水平越低，白喉就越严重。问题在于，在感染期间，外毒素会在免疫系统有时间完全响应之前造成严重损害。为此，需要接种疫苗——以便让身​体“熟悉”病原体并形成保护。

现代疫苗包括白喉类毒素。它是一种较轻的毒素版本，不会造成伤害，但会引发免疫反应。在俄罗斯，许多情况下使用由 NPO Microgen（隶属于 Rostec 国家公司 Nacimbio 控股公司）生产的 DTP 疫苗。该制剂还包括破伤风类毒素和减毒百日咳。因此，身体可以同时获得针对三种感染的保护。

此外，Rostec 控股企业还生产 DTP-M、ADS-M 和 AD-M 疫苗。这些药物含有较少的抗原，适用于有过敏倾向的人，但它们的保护作用也较弱。今天，该公司计划组织新的含有无细胞百日咳成分的百日咳制剂的生产，并在其位于彼尔姆的工厂创建一个混合国产 5 和 6 成分百日咳疫苗的基地。

在俄罗斯，针对白喉、破伤风和百日咳的复杂疫苗接种被列入国家预防性疫苗接种日历。第一次接种在三个月大时进行，第二次在 4.5 个月时进行，第三次在 6 岁时进行。在 18 个月时，进行第一次针对白喉和破伤风的再接种，在 6-7 岁时进行 - 第二次，在 14 岁时 - 第三次，然后每 10 年进行一次。

如上所述，白喉可以以不同的方式发生。有时有一种有毒的形式。当患者的口咽部组织和颈部皮下组织肿胀时诊断为该病。但这些不是主要症状 - 主要危险在于内脏器官的破坏。反过来，白喉的毒性形式具有不同的严重程度，并据此分为几种类型。最严重的是两种恶性形式。

剧毒 - 这种白喉以闪电般的速度进行。患者病情急剧恶化，体温大幅上升。有反复呕吐、谵妄、抽搐。在 2-3 天内，循环系统出现危险疾病，感染性毒性休克，内脏器官停止正常工作（多器官功能衰竭）。

这是毒素作用和身体炎症反应的结果。如果米哈伊尔·阿法纳西耶维奇·布尔加科夫不得不面对这样的情况，他将几乎无法帮助他的第一个病人。即使以目前医学的发展水平，所有严重形式的白喉的死亡率也高达 70%。

NPO Microgen 生产过程中安瓿瓶的密封

出血形式发展较慢。在中毒性白喉的背景下，出现了违反凝血的迹象：对粘膜的突袭充满了血液，出现了出血，并且有出血的风险。同时，一般血液检查中的血小板水平降低。

当然，白喉并不总是以如此严重的形式发生。预后通常是有利的 - 只要及时开始治疗。对抗毒素的抗生素无济于事。用白喉血清（白喉抗毒素）治疗感染，其中含有中和外毒素的抗体。

但必须尽早施用，而毒素仍在血液中。如果时间过长，治疗将无效，有时甚至有害。结论很简单：不值得冒险——最好通过疫苗接种来预防潜在的危险疾病。

白喉类毒素于 1923 年由巴斯德研究所的法国兽医 Gaston Ramon 首次合成。他用甲醛处理毒素，发现这些分子已经失活——失去了附着在细胞上并杀死它们的能力。然而，对灭活毒素的免疫反应确实发生了。一种简单有效的疫苗就这样出现了。如此之多，以至于迄今为止，其生产方法并没有太大变化。

很快，医生们采用了白喉类毒素，开始给人们接种疫苗。结果没多久就来了。因此，在美国，直到 1920 年，每年有 20 万例新病例记录在案，而在引入大规模疫苗接种后，这个数字下降到只有 1000 例。尽管 1920 年代的白喉流行病每年夺去 13 到 15,000 人的生命，但这一事实仍然如此。

患病儿童和 40 岁以上人群的死亡率为 20%，中年人为 5-10%。大规模接种疫苗后，美国的白喉死亡率从每 100,000 人中的 100-200 例降至 0.001 例。1974 年，世界卫生组织启动了一项全球白喉免疫计划，此后该病的流行病变得罕见。

现在在俄罗斯，白喉的情况受到严格控制。疫苗接种覆盖率为 97%，并且只记录了孤立的病例。但现在完全忘记白喉还为时过早。疾病并没有消失，随时准备发动阴险的打击。我国防治白喉的经验清楚地证实了这一点。

到 1975 年，由于接种疫苗，苏联的白喉发病率已降至每年约 50 例。似乎更多一点 - 这种疾病可以被遗忘。然而，到 1986 年，疫苗接种覆盖率急剧下降到 70%。医学专家认为，这是由于反疫苗运动的兴起。

其后果在 1990 年代初变得明显：俄罗斯的白喉发病率每年增长 200%。1994年疫情最严重时，4万人患病，1000多人死亡。只有在 2000 年代初期，才有可能回到 1975 年的指标。说这种情况永远不会再发生，说得客气一点，是冒昧的。因此，医生建议不要屈服于想象中的幸福感，并记住疫苗今天继续为人类提供的宝贵益处。