以下建议摘自《连莉 徐建华.抗风湿免疫性药物在妊娠期和哺乳期的应用.临床内科杂志2018,35(10):666-669》
一、非甾体抗炎药
1.非选择性环氧合酶(COX)抑制剂:
EULAR专家组认为孕早期、中期可以继续使用。此类药物在乳汁中检测到的量较少,哺乳期可以考虑使用。BSR/BHPR关于此方面未提出具体意见。
2.选择性COX-2抑制剂:如塞来昔布、依托昔布。
EULAR专家组认为目前该药的安全性证据不充分,建议妊娠期避免使用。哺乳期仅推荐使用塞来昔布。BSR/BHPR未提出指导性建议。
二、糖皮质激素
EULAR专家组认为在整个妊娠期都可以口服最低有效剂量的不含氟的激素(GC),且静脉、关节腔或肌肉注射GC也不增加先天畸形率,整个妊娠期如有需要都可以使用,而含氟的激素因不能被胎盘降解,应谨慎使用,通常用于治疗胎儿疾病。哺乳期可以使用泼尼松,但当醋酸泼尼松剂量>50 mg时,4 h后方可哺乳。
《中国系统性红斑狼疮患者围产期管理建议》建议泼尼松剂量≤15 mg/d时,方可考虑妊娠;若服用泼尼松剂量>20 mg/d或相当剂量者应弃去服药后4h内的乳汁,服药4h后再哺乳。
三、抗疟药
抗疟药是SLE患者的基础用药,可减少抗干燥综合征(ss)A抗体和抗SSB抗体引起的先天性胎儿心脏传导阻滞及抗磷酯抗体阳性患者妊娠后血栓形成。EULAR和BSR均推荐HCQ可在妊娠期和哺乳期使用。
四、甲氨喋呤
MTX显著增加胎儿畸形率,妊娠前应停用1~3个月。BSR/BHPR的处方指南也认为任何剂量的MTX都不推荐在妊娠期和哺乳期使用,若3个月内暴露于MTX的孕妇,整个妊娠期都应补充叶酸(5mg/d)。
五、柳氮磺胺吡啶
妊娠期可以使用SSZ,剂量应<2 g/d且整个妊娠期补充叶酸。健康足月儿的母亲在哺乳期可以使用SSZ。对于早产儿,高胆红素血症患儿的母亲应避免使用SSZ。对于男性患者,由于SSZ的磺胺吡啶基团可引起精子数量减少、活力下降及异常精子比例增加,而精子的成熟周期为3个月,因此,受孕前停用3个月可能会提高受孕能力。
六、来氟米特
妊娠前应彻底洗脱,妊娠期不建议使用。同样也不推荐LEF在哺乳期使用。服用LEF后考虑妊娠的女性应立即停用LEF并服用消胆胺(考来烯胺)洗脱至血浆中检测不到后才可妊娠。《中国系统性红斑狼患者围产期管理建议》中建议洗脱后再停药半年方可考虑妊娠。
七、硫唑嘌呤
妊娠期可以使用AzA。在乳汁中AzA的检测量极少,哺乳期可以使用AZA。BSR/BHPR指南中认为AZA可用于整个妊娠期和哺乳期。
八、环磷酰胺
由于具有致畸性和性腺毒性,妊娠前必须停用CTX,但妊娠中、晚期若出现具有致命性情况时可以使用,哺乳期使用的证据有限。BSR/BHPR的推荐意见与EULAR相同,不推荐父亲使用。
九、吗替麦考酚
因MMF增加先天畸形率,妊娠前应停用1个半月;哺乳期不主张使用。
十、环孢素和他克莫司
环孢素和他克莫司不增加先天畸形率,妊娠期可以使用,但应使用最低有效剂量;哺乳期可以使用,有限的证据表明父亲可以使用环孢素和他克莫司,母亲使用期间应监测血压、血糖、肾功能和血药浓度。
十一、生物制剂
胎盘Fc受体介导生物制剂主动转运,在胎儿器官形成时表达量很低,妊娠13周后稳步增多。若在妊娠30周后使用生物制剂,由于[gGl型单抗与胎盘Fc受体有高度亲和力,胎儿/脐带血中生物制剂水平≥母体水平,因此,生物制剂一般在妊娠早、中期使用,妊娠晚期不主张使用。EULAR推荐IFX和ADA均不增加先天畸形率和流产率,妊娠期可以用至妊娠20周,如有必要可考虑妊娠期全程使用;哺乳期可以使用。ETA在妊娠期可持续用至妊娠30-32周,如有必要可考虑妊娠期全程使用;哺乳期可以使用。BSR/BHPR指南中ETA和ADA可继续使用至妊娠中期,IFX可用至妊娠16周。如果因病情活动需继续治疗,在婴儿出生后7个月内避免使用活疫苗。有限的证据表明父亲可以使用IFX、ETA及ADA。托珠单抗在妊娠期和哺乳期应用安全性的证据不足。无论在妊娠期还是哺乳期均不主张使用利多昔单抗,BSR/BHPR认为其是靶向CD20的IgGl单抗,孕16周后可通过胎盘,受孕前停药至少6个月。
十二、托法替布
建议妊娠前应停用2个月;哺乳期不主张使用。BSR/BHPR的研究也认为托法替布在妊娠期使用安全性的数据不足,建议受孕前3个月停用。
十三、秋水仙碱
妊娠期可以使用秋水仙碱(剂量≤1 mg/d);哺乳期可以使用。BSR/BHPR无此相关推荐。
十四、丙种球蛋白
妊娠期和哺乳期可以使用。