每当提到治疗上消化道出血、胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎等疾病时，人们脑海中总是想到了奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等质子泵抑制剂（PPI）类药物。由于此类药物发生不良反应的概率较低，安全性良好，因此，基本上被广泛应用于治疗上述的几种疾病。但不得不提的是，此类药物有可能引发痛风的急性发作。

PPI类药物自从被用来治疗一系列消化类疾病之后，陆续有相关的报道称，该类药物可能会诱发痛风的急性发作，并且在伴痛风史患者中，这种风险可能更大。值得注意的是，在PPI类药物的说明书中并没有提到相关不良反应的描述，因此，对于内分泌科医生遇到有不明原因急性痛风发作或尿酸水平升高的患者前来就诊时应予以留意。

有关PPI引发急性痛风发作的病例

就PPI可能引发急性痛风发作的不良反应，柳叶刀上就曾发表过多个病例。

病例1：55岁男性，因持续1周的上腹疼痛和黑便来院就诊，患者于2个月前做过尿酸水平检测，结果显示正常。在就诊后的前5天，处方雷尼替丁300mg，每日1次，病情未有好转。随后胃镜检查确诊为十二指肠溃疡，处方奥美拉唑20mg，每日1次，症状有所好转。2周后，患者出现急性痛风发作，发作部位在脚部，尿酸水平为625umol/L（149-416umol/L），遂停用奥美拉唑，处方吲哚美辛100mg，每日2次，3天后痛风症状消失。2个月后患者因上腹疼痛，再次服用奥美拉唑，4天后右膝出现痛风急性发作，经检查存在尿酸结晶。

病例2：32岁男性，既往健康状况良好，2年前经内窥镜诊断为十二指肠溃疡，上腹疼痛。自此接受间歇性雷尼替丁治疗（300mg，每天1次），疼痛症状好转。因持续1个月的黑便症状到我院就诊，内窥镜检查证实为十二指肠溃疡复发，随即处方奥美拉唑进行治疗。用药两周后，脚部出现急性痛风症状，患者服用吲哚美辛进行治疗，病情好转，6个月内未出现痛风复发，最后一次测量，尿酸水平为476umol/L。

以上病例中提及的两名患者肾功能均良好且无饮酒史。此外，国内也陆续出现了多项相关的病例报告。我国科研人员杨少松等曾对上百例由PPI引发的严重不良反应报告进行了分析，在151例严重不良反应报告中，有7例（5%）确定因使用PPI导致痛风或痛风加重。

中国研究表明：有痛风史患者，使用PPI导致痛风发作/加重的可能性更大

为了研究PPI与痛风的相关性，国内有团队专门围绕这个主题开展研究。据了解，该实验分为两个实验组，其中一个试验组中有37例上消化道出血且合并原发性痛风患者，另一个对照组有37例上消化道出血且无痛风患者，研究人员对两组患者在使用PPI的前后分别监测了尿酸、体温、关节肿痛等指标，并对数据进行了统计学分析。

结果显示，试验组参与者使用PPI后，尿酸水平较之前显著升高（49.24±111.49）umol/L，P值＜0.05；对照组在使用PPI后，虽然血尿酸水平同样出现了升高（2.89±47.87）umol/L，但未达到统计学显著差异。此外，试验组中64.86%的参与者出现非感染性发热，75.68%出现新发关节疼痛，疼痛评分较用药之前明显增加（P＜0.001）。

上消化道是临床内科常见的症状，常见病因包括消化性溃疡、胃粘膜糜烂等。为了治疗这些疾病，常用PPI来治疗。通过上述的试验结果可以知道，如果出现了上消化道出血伴有痛风史的患者时，在给其使用PPI时应格外留意血尿酸的变化。

此外，一项纳入8例因使用PPI导致痛风性关节炎复发患者的研究发现，PPI能够使痛风患者血液中的白细胞计数、中性粒细胞百分比及尿酸水平升高，进而会诱发痛风急性发作。该研究也同样说明，若患者伴有痛风史，在其使用PPI时应格外留意其体内的尿酸水平变化。

PPI诱发急性痛风发作，可能的机制是？

众所周知，PPI是一类通过抑制H+-K+-ATP酶（质子泵）起到降低胃酸分泌的强效抑酸药，因而得名质子泵抑制剂。

目前，PPI诱发痛风急性发作的机制目前尚未十分明了，依据相关研究科研人员推测，其对尿酸水平造成影响，可能与H+-K+-ATP酶在胃和肾脏中均有表达有关，即PPI在通过抑制胃型H+-K+-ATP酶起到降低胃酸分泌作用的同时，也可能也会对肾脏部位的H+-K+-ATP酶产生抑制作用，从而影响Na+、K+的转运及H+的分泌，使得尿酸因肾小管酸碱平衡发生紊乱而出现排泄减少的情况发生。

相关研究：Kraut JA等通过鼠肾mRNA探针，应用聚合酶链反应，发现鼠肾表达的mRNAs编码胃型H+-K+-ATP酶；Gumz ML等研究表明，在肾脏中2种H+-K+-ATP酶对酸碱和电解质失调的反应有高度调节作用。此外，一项细胞学研究表明，奥美拉唑能显著抑制家兔肾脏内髓集合管细胞的H+/K+交换，而且其抑制效应可能是不可逆的。另外，在某些情况下，PPI可能引起低钾血症和代谢性酸中毒，可能是由于PPI对肾脏H+和K+代谢的抑制。

简而言之，人体内约2/3的尿酸由肾脏排泄，而PPI的使用可能会影响尿酸由肾脏的正常排泄，进而导致体内尿酸水平升高。

痛风急性发作，但无法查明原因，不妨考虑患者是否有PPI用药史

正如前文提到那样，由于PPI类药物不良反应的概率较低，安全性良好而被广泛用于消化系统疾病的治疗。作为一线用药，很多医生在实际运用过程很可能会忽视掉其可能引发或加重痛风的副作用，而且这种不良反应并没有出现在其说明书中，因此非常容易忽视。

如果在医生门诊过程中遇到有因非常见因素，如饮酒、食用高嘌呤食物等而导致患者出现尿酸含量增高、痛风急性发作或加重的患者，接诊医生应该询问其近期是否有使用过PPI类药物。一旦明确，武汉同普痛风专科医生团队建议与消化内科医生进行沟通，及时停药或以其他H2受体阻滞剂代替，并对痛风症状进行药物干预以及对患者进行生活方式教育。此外，对于消化内科医生来说，如果患者伴有痛风史，在处方PPI类药物后应密切关注患者尿酸水平。